Bone：抑制PPARγS112磷酸化可减少骨形成并促进骨髓脂肪形成

许多骨骼疾病的共同特征是骨髓脂肪的积累。骨髓中成骨和脂肪形成之间存在相互关系是由PPARγ和RUNX2转录因子相互活性介导的。ERK/MAPK通路是MSC向成骨细胞分化的重要诱导物，并且是通过磷酸化RUNX2和PPARγ发挥功能的脂肪形成抑制剂。

为了开始评估这种调节在体内的重要性，通过PPARγS112磷酸化评估PPARγS112A突变小鼠的骨表型。该突变阻止MAPK磷酸化并抑制PPARγ转录活性。

结果显示，相对于野生型小鼠，雄性和雌性PPARγS112A小鼠的胫骨和椎骨BV/TV降低，且小梁骨减少。在吸收没有改变的情况下骨形成和成骨细胞活性的降低解释了这些结果。相比之下，骨髓脂肪组织、脂肪细胞标志物和血清脂联素均明显增加。从PPARγS112A小鼠中分离的骨髓基质细胞PPARγ的表达升高，并优先分化为脂肪细胞，而RUNX2和成骨细胞生成受到抑制，表明PPARγS112A突变以细胞自主方式影响骨。MSC培养物中成骨细胞/脂肪细胞谱系分配也发生变化，CFU-OBs增加而CFU-AD减少。

综上所述，本研究强调了PPARγ磷酸化在控制骨量和骨髓脂肪方面的重要性，并揭示了先前研究显示的与外周脂肪代谢相关的PPARγ调节突变对骨稳态的广泛影响的机制。

原始出处：

Ge C, Zhao G, et al., Genetic inhibition of PPARγ S112 phosphorylation reduces bone formation and stimulates marrow adipogenesis. Bone. 2017 Oct 26;107:1-9. doi: 10.1016/j.bone.2017.10.023.