AUTOPHAGY：海藻糖可缓解神经退行性疾病
2018-11-18 海北 MedSci原创
天然化合物海藻糖通过TFEB（转录因子EB）促进自噬，改善多个ND模型中的疾病表型，但其机制仍然模糊不清。
巨自噬/自噬是一种抵抗异常应激的防御机制。在神经元中，自噬可以缓解具有聚集倾向的错误折叠的蛋白质产生的毒性。自噬诱导可能对神经退行性疾病（ND）有益。
天然化合物海藻糖通过TFEB（转录因子EB）促进自噬，改善多个ND模型中的疾病表型，但其机制仍然模糊不清。
最近，研究人员证明，海藻糖通过诱导快速和瞬时的溶酶体增大和膜透化（LMP）来调节自噬。该效应与钙依赖性磷酸酶PPP3 /钙调神经磷酸酶活化，TFEB去磷酸化和核转位相关。
海藻糖能够上调TFEB靶标和调节因子Ppargc1a，溶酶体水解酶和膜蛋白（Ctsb，Gla，Lamp2a，Mcoln1，Tpp1），以及自噬相关成分（Becn1，Atg10，Atg12，Sqstm1 / p62，Map1lc3b，Hspb8和Bag3）的基因。其主要以PPP3和TFEB依赖的方式作用。
在运动神经元疾病中，TFEB的沉默抵消了海藻糖的保护作用。海藻糖酶抗性海藻糖类似物，蜜二糖和乳果糖也发挥了类似的作用。
因此，有限的溶酶体损伤可能诱导自噬，作为补偿机制，这是一种有利于抵抗神经变性的过程。
此前已有学者研究发现，和青发现，海藻糖可通过增强脑内的自噬促进大鼠黑质α-突触核蛋白的降解，进而缓解PD大鼠的上述症状，海藻糖也可以抑制炎症引起的多巴胺能神经元的凋亡(上海交大老年痴呆和帕金森氏症研究上连获进展)。以及发现海藻糖改善溶酶体贮积症症状.
原始出处：
Paola R et al. Trehalose induces autophagy via lysosomal-mediated TFEB activation in models of motoneuron degeneration. AUTOPHAGY, 2018; doi: https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1535292
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