European Radiology：新型抗CEACAM6抗体结合物在胰腺癌放射免疫治疗中的应用评价

作为胰腺癌中最常见的一种，胰管腺癌（PDAC）约占胰腺癌病例的90%，是一种恶性程度高、死亡率高、长期生存率最低的实体肿瘤。转移性胰腺癌的5年生存率仅为3%，是预后最严重的恶性肿瘤之一。据估计，到2030年，胰腺癌将成为癌症死亡的第二大原因。目前可用的放疗、化疗和包括免疫检查点抑制在内的各种形式的生物治疗，对晚期PDAC的疗效和预后都不理想。手术切除是早期PDAC唯一有效的治疗方法，其手术死亡率高、治愈率低。目前仍然缺乏对早期PDAC的特殊诊断。最常用的生物标志物是碳水化合物抗原19-9（CA19-9），但只在65%的可切除的胰腺癌中升高，而且敏感性低。

核素-抗体共轭物（RACs）也已被开发出来并应用于临床。RAC是靶向免疫治疗和体内放射治疗的整合，也可用于肿瘤靶向动态成像。RACs的药代动力学特征和疗效可以通过抗体结构设计、接头（螯合剂）筛选和治疗性放射性核素选择来优化。与ADC一样，RACs的药代动力学和药液动力学受到许多因素的影响，如靶点特异性和可及性、抗体分子量、药物-抗体比例和接头等。因此，需要进一步研究和开发RACs以改善其药代动力学特性。

癌胚抗原（CEA）的表达与肿瘤的大小、扩散和转移有关，是胰腺癌免疫治疗的候选目标，是比CA19-9更有效的预测PDAC的生物标志物。有报道称，胰腺癌患者的胰液中CEA水平明显高于良性胰腺疾病患者。癌胚抗原相关细胞粘附分子-6（CEACAM6，又称CD66c或NCA-90），与CEACAM亚群的六个成员一起属于人类CEA家族。CEACAM6是一种由癌症表达的高度特异性抗原，在肿瘤细胞粘附、抑制细胞凋亡、阻断分化、细胞极性丧失、侵袭和转移中具有重要作用。对胰腺癌的研究报道，CEACAM6促进肿瘤细胞增殖、上皮-间质转化和血管生成，并调节PDAC的细胞外基质（ECM）。因此，CEACAM6是胰腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌的一个有价值的治疗目标。

近日，发表在European Radiology杂志上的一篇研究开发了一种新型的靶向载体以用于PDAC和其他实体肿瘤的治疗评估，为临床进行诊断的病情分析及治疗评估提供了参考依据。

本项研究开发了一种针对CEACAM6的重组抗体NY004，并将其作为一种新型抗体载体在肿瘤模型中进行成像和治疗癌症的评估。研究使用治疗性核素标记了NY004，并将这个自主开发的抗体平台应用于PDAC模型的诊断成像和抗肿瘤评估。

通过microPET、IHC和生物分布检测，研究了[89Zr]-NY004在包括PDAC在内的实体瘤中的靶向性和生物分布，所研究的肿瘤均为CEACAM6阳性的恶性肿瘤。研究发现，NY004适合作为放射免疫治疗法的药物载体。研究表明，NY004的特点是靶向摄取率高，在PANC-1肿瘤中保留时间长（注射后长达6天），特异性好、成像效率高。放射性核素标记的抗体药物[177Lu]-NY004在PDAC带瘤模型中的治疗评估显示，NY004在肿瘤中的摄取率高且时间长，非靶器官摄取率相对较低、抗肿瘤疗效好。 

 图  [89Zr]-NY004在小鼠PANC-1模型中的微PET成像和定量分析。A：[89Zr]-NY004在小鼠PANC-1模型中的代表性微PET图像（冠状和轴状切片）。在不同的时间点对经尾静脉注射[89Zr]-NY004（100-150μCi）的小鼠进行微PET扫描。静脉注射[89Zr]-NY004（100-150μCi）的小鼠进行不同时间点的微PET扫描。箭头表示异种PANC-1肿瘤的位置；B：统计结果显示示踪剂注射后不同时间点小鼠PANC-1肿瘤模型（n=6）的几个主要器官和组织的[89Zr]-NY004放射性活性摄取值（%ID/g-平均值）

本项研究表明，作为放射治疗学的药物平台，CEACAM6特异性抗体NY004符合易标记、靶向特异性和在胰腺癌组织中有效持久的要求，为临床的诊治工作提供了技术支持。 

原文出处：

Yanyan Kong,Fang Xie,Zhengwei Zhang,et al.Evaluation of novel anti-CEACAM6 antibody-based conjugates for radioimmunotheranostics of pancreatic ductal adenocarcinoma.DOI:10.1007/s00330-023-09679-w