Blood：CD19/CD3双特异性抗体为慢性淋巴细胞白血病患者，特别是依鲁替尼耐药的患者，带来新的希望

2018-05-11 MedSci MedSci原创

CD19/CD3双特异性抗体慢性淋巴细胞白血病依鲁替尼博纳吐单抗

Bruton酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者可获得较高的诱导缓解。但是，仍需要进行辅助治疗强化缓解，以克服耐药性。博纳吐单抗，CD19/CD3的双特异性抗体（bsAb），已获得FDA批准用于治疗复发性/难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。由于博纳吐单抗半衰期短，仅2.1小时，需持续静脉点滴来保证疗效。Hannah R. Robinson等人开发了一种新型的单链的Fv-F

Bruton酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者可获得较高的诱导缓解。但是，仍需要进行辅助治疗强化缓解，以克服耐药性。博纳吐单抗，CD19/CD3的双特异性抗体（bsAb），已获得FDA批准用于治疗复发性/难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。

由于博纳吐单抗半衰期短，仅2.1小时，需持续静脉点滴来保证疗效。Hannah R. Robinson等人开发了一种新型的单链的Fv-Fc形式的CD19/CD3 bsAb（CD19/CD3-scFv-Fc），半衰期长达5天。

在体外，CD19/CD3-scFv-Fc和博纳吐单抗均可诱导杀伤90%以上的CLL细胞（来源于初始治疗的患者）。抗白血病活性是通过增强自体CD8和CD4阳性T细胞增殖、活化和颗粒酶B的表达发挥。

在NOD/SCID/IL2Rγnull的患者来源的移植瘤小鼠模型上，予以CD19/CD3-scFv-Fc（1次/周）治疗，可消灭血液和脾脏中98%以上的CLL细胞。与此相对比，博纳吐单抗，即使是每日用药，依然不能诱导缓解。

此外，研究人员进一步在依鲁替尼治疗和耐药性的背景下探究CD19/CD3-scFv-Fc的活性。与直接采用CD19/CD3-scFv-Fc治疗的患者相比，采用依鲁替尼治疗的患者的CLL细胞可快速被CD19/CD3-scFv-Fc诱导杀伤。研究人员还证实CD19/CD3-scFv-Fc还具有抗携带BTK和（或）PLCG2突变的获得性依鲁替尼耐药的患者来源的CLL细胞的活性，无论是在体外还是在患者来源的移植瘤模型上。

总而言之，本研究结果支持将CD19/CD3 bsAbs和其他T细胞招募性bsAbs作为CLL的免疫疗法进行研究，特别是与依鲁替尼联合或作为依鲁替尼耐药性疾病的补救疗法。

原始出处：

Hannah R. Robinson，et al.A CD19/CD3 bispecific antibody for effective immunotherapy of chronic lymphocytic leukemia in the ibrutinib era. Blood  2018  ：blood-2018-02-830992；  doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-02-830992

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