Gastric Cancer: 普萘洛尔可以通过调节细胞增殖和凋亡来抑制胃癌细胞的生长
2021-04-04 MedSci原创 MedSci原创
胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，也是与癌症相关的最主要的死亡原因。尽管最近在胃癌治疗方面取得了进展，包括手术切除，以及新型化学疗法和分子靶向治疗的出现，但效果不佳。
胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，也是与癌症相关的最主要的死亡原因。尽管最近在胃癌治疗方面取得了进展，包括手术切除，以及新型化学疗法和分子靶向治疗的出现，但与晚期胃癌相关的死亡率仍然很高。为了改善胃癌的治疗结果，临床上需要进一步的研究以探究一种新的生物标记并开发新的治疗方法。
β-肾上腺素能受体（β-ARs）是由儿茶酚胺（尤其是去甲肾上腺素和肾上腺素）激活的G蛋白偶联受体，β-AR家族有四种亚型：β1-AR，β2-AR，β3-AR和β4-AR。β1-AR和β2-AR均在大多数哺乳动物细胞类型中广泛表达，通常，β1-AR调节心肌刺激，β2-AR调节支气管扩张和血管扩张，β3-AR主要在脂肪组织中表达，并与代谢调节有关，一些研究已经报道了这些β-ARS在各种癌症中表达，和β肾上腺素能信号传导是促进肿瘤进展的重要因素。流行病学研究也表明，使用β-AR拮抗剂可以诱导较低的癌症复发或降低死亡率。
普萘洛尔是一种非选择性β受体阻滞剂，广泛用于治疗高血压，心律不齐和心绞痛。最近的研究表明，普萘洛尔具有抗增殖的作用，并且在各种癌症具有抗血管生成作用，因此，本项研究旨在探究普萘洛尔的抗肿瘤作用，并研究其对胃癌的作用机制。
研究人员探究了普萘洛尔对MKN45和NUGC3两种胃癌细胞系的影响。使用几种常用的细胞测定法（例如，细胞增殖，细胞周期，凋亡和伤口愈合）和异种移植小鼠模型检查了普萘洛尔的功效和发挥抗肿瘤作用的机制。
研究结果显示普萘洛尔可以抑制两种细胞系中的肿瘤生长并诱导G1期细胞周期停滞和凋亡。普萘洛尔还降低了磷酸化的CREB-ATF和MEK-ERK途径的表达。抑制基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和血管内皮生长因子的表达；并抑制胃癌细胞的迁移。在异种移植小鼠模型中，普萘洛尔治疗可显着抑制肿瘤生长，免疫组织化学显示普萘洛尔可抑制增殖并诱导凋亡。
图：普萘洛尔对癌症细胞的影响
本项研究证实普萘洛尔是通过诱导G1期细胞周期停滞和凋亡来抑制胃癌细胞的增殖。这些发现表明，普萘洛尔可能有机会作为治疗胃癌的新药。
点评：
梅斯医学提醒大家，目前这项研究仅仅是基础研究，并不是临床试验。事实上，普萘洛尔除降压外，最早发现它能用于血管瘤的治疗，这是目前血管瘤最常见的治疗药物了。在2013年有研究发现，β受体阻滞剂普萘洛尔降低死亡的机率高达81%；在2016年ReDO计划中，发现普萘洛尔可能具有潜在的抗癌作用。进一步发现，普萘洛尔对肝癌、前列腺癌等多种细胞具有抑制作用。
最近几年有一项前瞻性的临床试验，将普萘洛尔与pembrolizumab联用，一线治疗转移性黑色素瘤患者，研究作者Joseph Drabick博士，最初从黑色素瘤患者因某些原因（通常是心房颤动或高血压）已经在接受β受体阻滞剂治疗，他现在正让那些使用其他类型β受体阻滞剂的患者都改用普萘洛尔。
但是，普萘洛尔对肿瘤的治疗作用，目前仍然处于探索之中，不能因为癌症就直接用普萘洛尔代替药物治疗。
但是，梅斯医学小编认为，普萘洛尔具有降低心率，稳定情绪等作用，情绪稳定，可以减少应激性糖皮质激素等激素的增加，减少对免疫的抑制作用，从而可能提高肿瘤的治疗效果。尤其是对癌症的担心与害怕，并导致心率上升的群体，可以考虑使用普萘洛尔辅助治疗。即便如此，也需要在医生指导下，以及关注普萘洛尔的副作用。
原始出处：
Masahiro Koh. Et al. Propranolol suppresses gastric cancer cell growth by regulating proliferation and apoptosis. Gastric Cancer.2021.
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