Front Endocrinol：Mazdutide对糖尿病和非糖尿病患者减肥的有效性和安全性研究
2024-07-15 从医路漫漫 MedSci原创
超重和肥胖是日益严重的全球公共卫生问题，Mazdutide可以同时降低体重和血糖水平，本研究旨在综合证据，证明与安慰剂相比，Mazdutide在患有和非糖尿病的成年人中减肥的有效性和安全性。
超重和肥胖是近年来日益严重的全球公共卫生问题。根据《世界肥胖地图集》，到2020年，世界上有7.64亿人肥胖，预计到2030年这一数字将增加到10亿人。肥胖对全球经济的影响估计为2.0万亿美元，相当于世界国内生产总值的2.8%。肥胖会对预期寿命和生活质量产生负面影响，因为它与许多健康并发症有关。肥胖的个体更容易出现合并症，如心血管疾病、2型糖尿病、呼吸、胃肠、肌肉骨骼和心理疾病。
肥胖的治疗试图解决和预防这些合并症。肥胖还与直接和间接成本增加有关，这两种成本分别代表医疗保健服务成本和生产力损失。目前肥胖的常规治疗方案包括改变生活方式、药物治疗和手术。仅仅改变生活方式就能产生适度的体重减轻，并有可能在大约12个月内恢复体重。当生活方式措施对控制体重无效且患者有医学合并症时，药物治疗可作为一种辅助干预。在药物治疗效果不佳的情况下，对于体重指数(BMI)至少为35 kg/m²的肥胖患者，特别是那些有一种或多种肥胖相关合并症且未达到预期减肥目标的患者，可以考虑手术干预。理想的肥胖治疗干预应该是安全、有效、方便、负担得起的，并且还能治疗多种与肥胖相关的疾病。现有的肥胖治疗方案存在各种局限性。迫切需要一种新的治疗方法来克服这些局限性，并解决与肥胖相关的合并症，如高血压、2型糖尿病和高胆固醇血症。
Mazdutide，也被称为IBI362或LY3305677，是一种新的胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)的双重激动剂。它有可能同时降低体重、血糖和其他与肥胖相关的合并症。此外，由于其双重激动剂特性，Mazdutide可以通过平衡GLP-1和GCGR的激活来抵消GCGR引起的高血糖，从而保持血红蛋白A1c (HbA1c)和体重减轻的预期效果。这种减肥效果是由GLP-1R激动作用引起的饱腹感抑制和饮食摄入减少以及GCGR刺激引起的能量消耗增加所引起的。不同的随机对照试验(rct)已经证明了Mazdutide对糖尿病和非糖尿病患者的体重减轻和其他与超重和肥胖相关的合并症的减少的积极作用。然而，据我们所知，目前还没有关于Mazdutide对糖尿病和非糖尿病患者减肥的有效性和安全性的系统评价。因此，本研究旨在分析和综合现有证据，比较玛度肽在糖尿病和非糖尿病患者中与安慰剂相比的减肥有效性和安全性
方法:我们对随机对照试验(RCTs)进行了系统评价和荟萃分析。数据从六个电子数据库中检索:PubMed、Web of Science、Scopus、Cochrane Library、ClinicalTrial.gov和Google Scholar，并从纳入的参考文献中手动检索。采用随机效应模型对数据进行综合。该分析是在R编程语言中使用Meta包进行的。
人群、干预、比较和结果(PICOS)标准
检索研究的PRISMA流程图
纳入研究的特点
Mazdutide与安慰剂对体重减轻百分比的总体效果的森林图
基于参与者的糖尿病状况，Mazdutide与安慰剂对体重减轻百分比的影响的森林图
Mazdutide与安慰剂在疗效结局上的偏倚风险评估
Mazdutide与安慰剂安全性结果的偏倚风险评估
结果:本研究共纳入7项随机对照试验，涉及680名受试者。Mazdutide更有效地降低体重(平均差(MD) = -6.22%, 95%可信区间[CI]: -8.02%至-4.41%,I2 = 90.0%),收缩压(MD = -7.57毫米汞柱,95%置信区间CI: -11.17 - -3.98毫米汞柱,I2 = 46%),舒张压(MD = -2.98毫米汞柱,95%置信区间CI: -5.74 - -0.22毫米汞柱,我2 = 56%)、总胆固醇(MD = -16.82%, 95%置信区间CI: -24.52 - -9.13%, I2 = 61%),甘油三酯(MD = -43.29%, 95%置信区间CI: -61.57 - -25.01%, I2 = 68%),低密度脂蛋白(MD = -17.07%, 95%置信区间CI:-25.54 ~ -8.60%， I2 = 53%)，高密度脂蛋白(MD = -7.54%， 95% CI: -11.26 ~ -3.83%， I2 = 0%)。Mazdutide可降低2型糖尿病患者的血红蛋白A1c (HbA1c)和空腹血糖。在亚组和元回归分析中，与糖尿病患者相比，非糖尿病患者的体重减轻更为显著，接受较长治疗时间(24周)的患者比接受较短治疗时间(12-20周)的患者体重减轻更为显著。接受Mazdutide治疗的参与者出现短暂的轻度或中度胃肠道副作用的风险更高。
结论:Mazdutite似乎对糖尿病患者和非糖尿病患者的体重减轻有效，并且与其他相关合并症相比具有优势。然而，它与轻度或中度胃肠道副作用相关。
作者：从医路漫漫
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