Cell Death Dis:lncRNA DLGAP1-AS1促进肝癌发生发展及上皮-间质转化

2020-04-05 MedSci原创 MedSci原创

肝细胞癌(HCC)是世界上最常见且致命的恶性肿瘤之一,而上皮-间质转化(EMT)进程是影响HCC发生发展及转移的关键因素。在既往研究中,长链非编码RNA(lncRNA)已被证实可以充当各种肿瘤生物过程

肝细胞癌(HCC)是世界上最常见且致命的恶性肿瘤之一,而上皮-间质转化(EMT)进程是影响HCC发生发展及转移的关键因素。在既往研究中,长链非编码RNA(lncRNA)已被证实可以充当各种肿瘤生物过程中的关键调节因子。

在该研究中,研究人员阐明了lncRNA DLGAP1-AS1在调节肝细胞癌的发生发展以及EMT中的一些潜在的功能和机制。该研究显示DLGAP1-AS1在HCC细胞系中表达水平被上调并且能够促进HCC的发生发展及EMT进程。

此外,DLGAP1-AS1被证明可以用作竞争性分子海绵,通过结合抑制HCC抑制性的miRNA,miR-26a-5p和miR-26b-5p,从而提高致癌细胞因子IL-6的表达水平;而IL-6可以激活JAK2/STAT3信号通路并且与DLGAP1-AS1相互激活彼此的转录活性,从而形成了一个正反馈环路。此外,研究人员发现DLGAP1-AS1在HCC细胞中的致癌作用主要通过正向调控miR-26a/b-5p的下游基因CDK8和LRP6,从而激活Wnt/β-catenin信号通路来实现的。

总而言之,该研究结果阐明了DLGAP1-AS1在体内体外促进HCC发生发展及EMT进程的详细分子机制,并提示DLGAP1-AS1或可作为HCC治疗的潜在靶标。

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