JACC-BTS 武汉协和医院程翔团队总结巨噬细胞-成纤维细胞相互作用在心脏稳态和重塑中的新兴作用

巨噬细胞和成纤维细胞是心脏组织中主要的非心肌细胞成分。由于其固有的异质性和可塑性，它们在维持心脏稳态、协调心脏损伤后修复反应、参与适应性心脏重塑以及不良心脏重塑方面发挥着关键作用。随着研究的深入，人们对心脏组织微环境中巨噬细胞与成纤维细胞之间复杂相互作用的认识逐渐加深。深入理解这些相互作用的分子机制，有助于识别出能够维持心脏稳态、促进心脏修复、减缓心力衰竭进展的潜在治疗靶点。

2024年8月14日，华中科技大学同济医学院附属协和医院程翔教授团队在JACC: Basic to Translational Science杂志上在线发表了题为“Emerging Role of Macrophage-Fibroblast Interactions in Cardiac Homeostasis and Remodeling”的综述论文，系统性总结了巨噬细胞和成纤维细胞在心脏稳态和重塑中的角色及其相互作用的分子机制，重点阐述了这一领域的最新进展，并从转化医学的角度进行详细评估。

该综述首先回顾了巨噬细胞和成纤维细胞在心脏稳态和重塑中的表型与功能特征。文中着重强调了基于细胞来源和生命周期的心脏驻留巨噬细胞(RCM)的分类；突破传统M1/M2范式的单细胞视角下心脏巨噬细胞表型和功能的异质性；以及心脏病理生理中成纤维细胞的可塑性与活化特征。此外，文章还探讨了以梗死和压力超负荷为主要代表的心脏病理过程中，巨噬细胞和成纤维细胞表型和功能的动态变化。

△心脏巨噬细胞和成纤维细胞的表型和功能特征

△梗死和压力超负荷心肌中巨噬细胞和成纤维细胞动态变化

随后，作者全面总结了心脏巨噬细胞与成纤维细胞相互作用的主要细胞间介质，并介绍了它们在心脏稳态与重塑中的重要功能。这些介质主要包括：协调RCM维持和增殖的巨噬细胞集落刺激因子(CSF-1)；维持心脏成纤维细胞群体的血小板衍生生长因子(PDGF)；参与成纤维细胞活化和巨噬细胞极化的转化生长因子-β (TGF-β)；促进细胞迁移和组织定位的趋化因子CCL2和CXCL12；以及参与调节成纤维细胞和巨噬细胞功能表型的白介素-1β (IL-1β)、骨桥蛋白(OPN)和miRNA等。

△心脏巨噬细胞-成纤维细胞相互作用主要介质和功能

最后，作者评估了针对心脏巨噬细胞与成纤维细胞相互作用的转化前景，分别从靶向TGF-β信号传导、靶向CCL2-CCR2轴、靶向NLRP3炎症小体-IL-1β轴，以及针对RCM的维持和重建四个方面进行了详细介绍，评估了相关转化探索的研究现状和进展，并总结展望了该领域的未来研究方向。

△心脏稳态和重塑中巨噬细胞-成纤维细胞相互作用的综合视图

华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科程翔教授和唐婷婷教授为本文的共同通讯作者，武汉协和医院博士后张绪哲和硕士生李沁林为本文的共同第一作者。本研究获得国家自然科学基金、湖北省自然科学基金等项目的资助。

原文链接：

https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacbts.2024.06.003