Blood:哪些因素会影响CAR-T治疗后获得完全缓解的患者的无事件生存?
2019-04-20 Amiee 肿瘤资讯
靶向CD19的嵌合抗原T细胞(CAR-T)治疗可提高复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的微小残留病(MRD)阴性的完全缓解(CR)率,但与CAR-T细胞治疗后持续缓解相关的因素尚未完全明确。为了明确影响CAR-T细胞输注后缓解耐久性的相关因素,研究人员对靶向CD19 CAR-T细胞治疗后的成人B-ALL患者进行了长期随访。
要点
1. 基线血小板计数和血清乳酸脱氢酶(LDH)水平以及淋巴细胞清除方案均能影响CD19 CAR-T治疗细胞后获得MRD阴性CR患者的无事件生存(EFS)。
2. CD19 CAR-T细胞治疗后进行异基因造血干细胞移植耐受性良好,并且可以改善EFS。
背景
成人复发/难治性ALL患者的预后较差,挽救化疗后CR率低、EFS短。I/IIA期单中心研究已证实,复发/难治性B-ALL的儿童和成人患者经预处理化疗(清除体内淋巴细胞)后输注靶向CD19的自体CAR-T细胞,MRD阴性的CR率为63%~93%。美国食品药物监督管理局(FDA)批准了靶向CD19的CAR-T细胞疗法tisagenlecleucel用于治疗复发/难治性B-ALL的儿童及年轻成人患者。
虽然CAR-T细胞治疗后的MRD阴性CR率令人印象深刻,但有关反应耐久性的报道有限,并且最近有研究报道CAR-T细胞输注后获得MRD阴性CR的部分患者会复发。为了明确影响CAR-T细胞输注后缓解耐久性的相关因素,研究人员对靶向CD19 CAR-T细胞治疗后的成人B-ALL患者进行了长期随访。
结果
自2013年8月至2017年4月,59例复发/难治性B-ALL患者接受了白细胞分离术,用于CD19 CAR-T细胞生产。2例患者在接受白细胞分离术后未达到研究定义的治疗标准,还有4例接受淋巴细胞化疗和CD19 CAR-T细胞的患者不符合本报告中的分析(图S1),最终有53例患者纳入研究。中位年龄为39岁(范围20~76),既往接受过的治疗方法见表1,其中23(43%)例患者接受过异基因造血干细胞移植治疗。53例(85%)患者中有45例获得MRD阴性CR,而8例(15%)患者无反应。中位随访时间为30.9个月,与没有反应的患者相比,MRD阴性CR患者的EFS和OS更好(中位EFS为7.6 vs 0.8个月,P <0.0001;中位OS为20.0 vs 5.0个月,P = 0.014;图1A-B)。
对于MRD阴性CR患者,恶性克隆指数低(IGH深度测序)提示EFS较好(P =0.34)。对MRD阴性CR患者进行多变量模型分析显示,淋巴细胞耗竭前LDH浓度低(风险比[HR] 1.38/[每增加100U/L])、血小板计数较高(HR 0.74/[每升高50000/ul]),采用氟达拉滨进行淋巴细胞耗竭(HR 0.25)以及CAR-T细胞治疗后进行造血干细胞移植(HR 0.39)均与EFS更高相关。
结论
靶向CD19的CAR-T治疗对成人B-ALL的疗效显着,可使患者获得MRD阴性CR,但复发也比较常见,特别是在未进行异基因造血干细胞移植的情况下。该研究结果有助于识别CAR-T治疗后高复发风险的患者,及时进行巩固治疗,以便改善缓解的持续时间。
Hay KA , Gauthier J, Hirayama AV, et al.Factors associated with durable EFS in adult B-cell ALL patients achieving MRD-negative CR after CD19 CAR T-cell therapy.Blood. (2019-04-11)[2019-04-17]http://www.bloodjournal.org/content/133/15/1
作者:Amiee
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真的很不错
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