PLoS One：神药阿司匹林治疗神经退行性疾病！
2015-12-01 Mechront 译 MedSci原创
PLOS One上最新研究表明，阿司匹林和水杨酸衍生物可以对抗许多神经退行性疾病。植物和草本提取物研制的药物在世界范围内广泛应用。过去的20年里，FDA批准的约50%的药物来自于植物的天然化合物或合成的天然产物衍生品。水杨酸(SA)及其衍生物是一个典型的例子。SA是调节植物免疫系统的关键激素。SA也是乙酰SA和阿司匹林的主要分解产物。在缓解疼痛、发热、炎症等症状上，SA及其衍生物已有上千年的历史。
PLoS One上一篇最新研究表明，阿司匹林和水杨酸衍生物可以对抗许多神经退行性疾病。
植物和草本提取物研制的药物在世界范围内广泛应用。过去的20年里，FDA批准的约50%的药物来自于植物的天然化合物或合成的天然产物衍生品。
水杨酸(SA)及其衍生物是一个典型的例子。SA是调节植物免疫系统的关键激素。SA也是乙酰SA和阿司匹林的主要分解产物。在缓解疼痛、发热、炎症等症状上，SA及其衍生物已有上千年的历史。
据估计，美国每天会消耗掉8000万片阿司匹林，除了缓解以上症状，目前阿司匹林还可用于心脏病发作、中风和某些癌症。
伊萨卡康奈尔大学博伊斯汤普森研究所的Daniel Klessig教授致力于SA的研究。SA对植物的一些影响目前已有研究表明，其对人类也有类似效果。
目前的研究表明，SA的使用范围可以扩大到老年痴呆症、帕金森病和亨廷顿氏病,因为SA可以对3 -磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)产生影响，而该酶是这些疾病的罪魁祸首，因此SA留给人们的是越来越多不可思议的神药印象。
GAPDH是细胞内的葡萄糖代谢的中央酶，但它可以扮演着其他角色如信号。目前认为大脑缺氧导致氧化应激反应，产生额外的自由基和活性化合物是导致以上疾病的原因之一。在这种条件下,修改后的GAPDH进入利于蛋白质周转的神经元的细胞核中,导致细胞死亡。因此治疗帕金森的药物的目标就是阻止GAPDH进入细胞核。
博伊斯汤普森研究所和约翰霍普金斯大学的研究者通过高通量技术筛查人体与可以与SA结合蛋白。研究者发现SA可以结合GAPDH并阻止其进入细胞核；同时研究者发现了另外两个物质，与GAPDH的结合比SA更紧密，可有效阻止GAPDH进入细胞核，导致细胞死亡。该两种物质分别是甘草里提取去的水杨酸和实验室合成的衍生物。
今年早些时候Klessig的团队识别了SA的一个新奇的靶目标：高迁移率族蛋白B1(HMGB1)，该蛋白会导致炎症且与多种严重疾病息息相关，包括关节炎、红斑狼疮、脓毒症、动脉粥样硬化和某些癌症。低剂量的SA可以阻止这些炎性活动，且另外两种水杨酸衍生物比SA阻止炎症活动效果强40-70倍！
Klessig称：更好的理解水杨酸和其衍生物是如何调节GAPDH和HMGB1，再加上更有效的合成和天然水杨酸衍生品的发现，为各种各样流行性疾病开发新的和更好的水杨酸治疗提供了巨大希望。
原始出处：
Daniel F. Klessig et al.Human GAPDH Is a target of aspirin’s primary metabolite salicylic acid and its derivatives.PLoS One.November 25,2015.
作者：Mechront 译
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