近80%完全缓解！《柳叶刀》子刊：ADC抗肿瘤再获突破

CD30是淋巴瘤辅助诊断和临床决策的重要标记物，也表达于某些激活的淋巴细胞或肿瘤性淋巴细胞，包括间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、部分外周T细胞淋巴瘤等。维布妥昔单抗（BV）是用于治疗CD30阳性淋巴瘤的抗体-药物偶联物（ADC），既往研究显示，维布妥昔单抗作为CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的初始治疗方案，可显著延长患者无进展生存期，但其疗效仍存在可提升空间。

近日，The Lancet Haematology发表一项研究，表明除了非ALCL患者外，大多数CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者，无论伴或不伴有自体造血干细胞移植（HSCT），CHEP-BV（环磷酰胺、多柔比星、泼尼松、维布妥昔单抗和依托泊苷）治疗后采用维布妥昔单抗单药维持巩固治疗，完全缓解率可达到79%，安全性可控。

截图来源：The Lancet Haematology

这是一项多中心、国际、单臂、2期临床研究。研究人员纳入了年龄≥18岁的新确诊且未治疗的患者48例，所有患者均符合以下入组要求：1）均为CD30阳性外周T细胞淋巴瘤；2）美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分在0~2分；3）身体状况良好，可接受CHEP-BV治疗。CHEP-BV治疗共包含6个周期：

• 第1天：维布妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星；

• 第1~3天：依托泊苷；

• 第1~5天：泼尼松

所有对CHEP-BV治疗有应答的患者，可选择：1）自体造血干细胞移植后接受维布妥昔单抗单药巩固治疗；2）直接接受维布妥昔单抗单药巩固治疗。巩固治疗最长治疗时间为10个周期。

研究人员希望了解经过上述治疗后的安全性和有效性。

48例患者均参与了药物安全性评价，安全性导入期内，6例患者中有1例患者发生不可耐受毒性反应，同时确认了CHEP-BV治疗中，维布妥昔单抗2期拟治疗剂量为1.8 mg/kg。CHEP-BV治疗最常见的3级及以上相关不良事件为：29%（14/48）中性粒细胞减少症、23%（1/48）白细胞减少症、21%（10/48）贫血、21%（10/48）发热性中性粒细胞减少症、19%（9/48）淋巴细胞减少症和19%（9/48）血小板减少症，无一例患者发生治疗相关性死亡，安全性整体可控。

疗效方面，CHEP-BV治疗结束后，1例患者死于传染性疾病，因此共有47例患者参与可评价反应。其中完全缓解率达到79%（37/47）。

总之，本次研究结果显示，除了非ALCL患者外，大多数CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者，无论伴或不伴有自体造血干细胞移植（HSCT），CHEP-BV治疗后采用维布妥昔单抗单药维持巩固治疗安全有效，值得持续观察研究。

近年来，ADC疗法在肿瘤治疗领域蓬勃发展。ADC通过将单克隆抗体与强效的细胞毒性药物结合，潜在提升癌症治疗的疗效。目前已有超过150个项目处于临床试验阶段，其中约30款已进入3期临床试验阶段或已申请上市，所针对癌症以乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌为主，聚焦HER2、Trop2、CLDN18.2等热门肿瘤靶点。

全球处于3期临床试验或申请上市，研发状态活跃的ADC抗癌疗法

注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计。如有遗漏，欢迎补充。

期待这些ADC疗法的积极进展将为更多癌症患者带来全新治疗选择。

参考资料

[1]Alex F Herrera, Jasmine Zain, Kerry J Savage, et al.Brentuximab vedotin plus cyclophosphamide, doxorubicin, etoposide, and prednisone followed by brentuximab vedotin consolidation in CD30-positive peripheral T-cell lymphomas: a multicentre, single-arm, phase 2 study. The Lancet Haematolog. July 24, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(24)00171-6