Anesthesia & Analgesia : 右美托咪定通过抑制单核细胞源性巨噬细胞减轻创伤性脑损伤后小鼠围术期神经认知障碍

王钟兴 中山大学第一附属医院麻醉科  翻译 / 审校  

背 景： 创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI） 发生后， 免疫应答程序启动， 单核细胞源性巨噬细 胞（monocyte-derived macrophages，MDMs）浸润受损脑组织。MDMs 在围术期神经认知障碍（perioperative neurocognitive disorders，PNDs） 发病中发挥重要作用。 本研究旨在验证“ 全 身 麻 醉 前 右 美 托 咪 定（dexmedetomidine，DEX）预处理可通过抑制 MDMs 浸润海马区，减轻 TBI 后小鼠围术期神经认知障碍”这一假说。

方法：本研究将绿色荧光蛋白转基因小鼠的骨髓移植至 C57BL/6 小鼠体内以辨别 MDMs；且所有小鼠均为雄性，确保同质性。骨髓移植 4 周后，被移植小鼠采用控制性皮质撞击法建立 TBI 模型。TBI 建模 4 周后，对小鼠进行 DEX预处理后，予以全身麻醉（general anesthesia，GA）。在小鼠全身麻醉 2 周后，进行巴恩斯迷宫实验（8 ~ 12 只小鼠 / 组）；并在全身麻醉 4 周后予安乐死，进行免疫组化（4 ~ 5 只小鼠 / 组）或免疫印迹检测（7 只小鼠 / 组）。

结果：在巴恩斯迷宫实验训练第 3 天，与对照组相比，TBI 小鼠首次潜伏期延长 [ 平均差 76.5（95% CI，41.4 ~116.6），P < 0.0001 ]、 首 次 通 过 距 离 增 加 [ 431.2（98.5 ~ 763.9），P = 0.001 ]、 错 误 次 数 增 多 [ 5.7（0.62 ~10.7），P = 0.017 ]。且 TBI 小鼠海马区 MDMs 表达水平 [ 2.1（0.6 ~ 3.7），P = 0.003 ] 与单核细胞趋化蛋白 -1（monocyte chemotactic protein-1，MCP1）阳性表达区域 [ 0.38（0.09 ~ 0.68），P = 0.007 ]，较对照组均显著增加。免疫印迹结果显示，TBI 小鼠海马区白细胞介素 -1β 表达较对照组明显增加 [ 1.59（0.08 ~ 3.1），P = 0.035 ]。而 DEX 预处理可逆转 TBI 小鼠上述变化，且与对照组相比无显著差异。α2 受体拮抗剂育亨宾，可抑制 DEX 的相应作用 [ 首次潜伏期：68.3（36.5 ~ 100.1），P < 0.0001 vs TBI-DEX；首次通过距离：414.9（120.0 ~ 709.9），P = 0.0002vs DEX；错误次数：6.6（2.1 ~ 11.2），P = 0.0005 vs TBI-DEX；MDMs 表达：2.9（1.4 ~ 4.4），P = 0.0001 vsTBI-DEX；MCP1 表达：0.4（0.05 ~ 0.67），P = 0.017 vs TBI-DEX；白细胞介素 -1β 表达：1.8（0.34 ~ 3.35），P = 0.01 vs TBI-DEX]。

结论：全身麻醉前右美托咪定预处理可抑制 TBI 小鼠海马区 MDMs 浸润，从而减轻围术期神经认知障碍，可为临床上存在 TBI 病史的患者围术期神经认知障碍的治疗提供新方法。