Lancet Haematol：Iberdomide联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

Iberdomide是一种新型小脑E3连接酶调节剂，与免疫调节药物相比，具有更强的杀伤肿瘤细胞和免疫刺激作用。在临床前骨髓瘤模型中，Iberdomide已显示出与地塞米松、蛋白酶体抑制剂和CD38单克隆抗体的协同作用。该研究旨在评估Iberdomide联合地塞米松在经过大量预处理的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和临床活性。

这是一项在欧洲、加拿大和美国开展的多队列、开放标签的1/2期试验，招募了年满18岁的既往至少接受过二线治疗（包括来那度胺或泊马度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤患者。在剂量递增队列，予以患者递增剂量的口服Iberdomide（0.3-1.6 mg，第1-21天/28天）+口服地塞米松（40 mg/周）。在剂量扩展队列，予以推荐的2期剂量。治疗直到病情进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是推荐的2期剂量和总缓解率。

2016年12月5日至2020年12月16日期间，共评估了460位患者的条件，其中197位被招募入组，接受了Iberdomide+地塞米松治疗（90位在剂量递增队列，107位在剂量扩展队列）。在剂量递增队列，47位女性（52%），70位是白种人（78%），既往中位治疗线数是5（范围 4-8）。在剂量扩展队列，47位女性（44%），84位（79%）白种人，中位既往治疗线数是6（范围5-8）。

截止2021年6月2日，剂量递增队列和剂量扩展队列分别中位随访了5.8个月和7.7个月。在剂量递增队列观察到两例剂量限制性毒性（全是感染，分别是在1.2 mg和1.3 mg剂量时），1.6 mg被选为推荐的2期剂量。在剂量递增队列，总缓解率是32%。最大耐受剂量未达到。在剂量扩展队列，总缓解率是26%。

最常见的3级及以上的不良反应有中性粒细胞减少（45%）、贫血（28%）、感染（27%）和血小板减少（22%）。57位（53%）患者发生了严重不良反应。此外，还发生了1例治疗相关死亡（脓毒症），5位患者因不良反应而中断Iberdomide治疗。

总之，在大量预处理过的多发性骨髓瘤患者中，Iberdomide联合地塞米松一般是安全的，而且展现出了有意义的临床活性，值得进一步评估。

原始出处：

Sagar Lonial, et al. Iberdomide plus dexamethasone in heavily pretreated late-line relapsed or refractory multiple myeloma (CC-220-MM-001): a multicentre, multicohort, open-label, phase 1/2 trial. Lancet Haematology. October 06, 2022. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00290-3