ARD：是什么导致SLE临床试验结果测量的不一致？

目的：在anifrolumab(I型干扰素受体单克隆抗体)系统性红斑狼疮(SLE)试验计划中，有一项试验(TULIP-1)，其中基于 BILAG的综合狼疮评估(BICLA) anifrolumab反应优于安慰剂，但SLE反应指数(SRI(4))治疗差异不显著。来自阿斯利康的研发人员调查了anifrolumab试验中BICLA和SRI(4)之间的一致性程度，以便更好地了解SLE试验结果不一致的驱动因素。

方法：TULIP-1、TULIP-2（均为第3期）和MUSE（第2b期）是随机、为期52周的静脉 anifrolumab试验（每4周300 mg，持续48周；TULIP-1/TULIP-2：n=180；MUSE：n=99）或安慰剂（TULIP-1：n=184，TULIP-2：n=182；MUSE：n=102）。对每位患者的第52周BICLA和SRI(4)结果进行了评估。

结果：大多数患者(78%–85%)的BICLA和SRI(4)结果一致（Cohen’s Kappa 0.6–0.7，名义p<0.001）。在TULIP-1、TULIP-2和MUSE中，双BICLA/SRI(4)反应率优于安慰剂（均标称p≤0.004）。确定了一个不一致的TULIP-1 BICLA无反应者/SRI(4)反应者亚组（40/364，占TULIP-1人群的 11%），其中接受安慰剂的患者（n=28）多于anifrolumab（n=12）。在该亚组中，接受安慰剂治疗的患者基线疾病活动、关节计数和糖皮质激素减量率较低，并且与anifrolumab治疗的患者相比，更多接受安慰剂治疗的患者有关节炎反应。

结论：在所有试验中，大多数患者具有一致的BICLA/SRI(4)结果，双BICLA/SRI(4)反应有利于anifrolumab。确定了BICLA无反应者/SRI(4)反应者亚组，其中导致BICLA/SRI(4)不一致（疾病活动、糖皮质激素逐渐减少）的关键因素的不平衡不成比例地有利于TULIP-1 安慰剂组。在未来的SLE试验中，仔细关注基线疾病活动和监测糖皮质激素锥度变化将是必不可少的。 

出处：Bruce IN, Furie RA, Morand EF, et al. Concordance and discordance in SLE clinical trial outcome measures: analysis of three anifrolumab phase 2/3 trials. Annals of the Rheumatic Diseases 2022;81:962-969.