Oncologist：贝伐单抗+伊沙匹隆治疗mRCC还可以走多远？
2017-07-14 陶白 肿瘤资讯
转移性肾细胞癌（mRCC）因其较低的5年生存率而困扰着肿瘤学界。伊沙匹隆与贝伐单抗联用作为mRCC的三线治疗方案，已经在临床试验中表现出了有效性和良好的安全性。该联合用药方案能否具有更广阔的应用前景？
转移性肾细胞癌（mRCC）因其较低的5年生存率而困扰着肿瘤学界。伊沙匹隆与贝伐单抗联用作为mRCC的三线治疗方案，已经在临床试验中表现出了有效性和良好的安全性。该联合用药方案能否具有更广阔的应用前景？
【研究背景】
转移性肾细胞癌（mRCC）的最佳治疗方式仍然未知。临床前数据已经表明，一种获批用于乳腺癌治疗的微管稳定剂——伊沙匹隆，在紫杉烷敏感和耐药的细胞中具有活性。在这项单臂2期试验中，智利Clínica Alemana de Santiago的Mauricio Burotto博士及其研究团队调查了伊沙匹隆联合贝伐单抗在难治性mRCC患者中的使用情况，相关结果于7月5日发表在《The Oncologist》杂志上。
【研究方法】
研究人员纳入了30例经组织学证实的mRCC患者，这些患者具有透明细胞亚型，之前未接受过伊沙匹隆或贝伐单抗治疗，但至少接受了1次美国食品和药物管理局（FDA）之前批准的肾细胞癌（RCC）的药物治疗。联合用药的治疗方案为：每天6mg/m2的伊沙匹隆治疗5天+每21天的15mg/kg贝伐单抗。6个周期后，治疗间隔延长到每28天一个周期。首要终点为客观应答率，其根据实体肿瘤应答评价标准（RECIST）确定。次要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和联合用药方案的毒性。
【研究结果】
患者既往治疗线数的中位值为2（范围，每位患者1~5线）。患者接受了中位8个周期的伊沙匹隆+贝伐单抗治疗（范围，2~54）。中位随访时间为36.4个月（范围，23.5~96.5）。19例患者（63.3%）病情稳定，为最佳应答。3例患者（10%）部分应答。中位PFS为8.3个月（95% CI，4.9~10.6），中位OS为15.0个月（95% CI，11.3~28.8）。3/4级不良事件（发生率>5%）包括淋巴细胞减少（16.7%）、高血压（6.7%）和白细胞减少（6.7%）。
图1：患者的OS曲线
图2：患者的PFS曲线
【结论】
伊沙匹隆联合贝伐单抗的耐受性良好，在二线或二线以上的mRCC治疗中具有适度的有效性，但是在无进一步临床开发的情况下不作为治疗推荐。将来的研究可以探讨这些药物的其他联用方案。
【讨论】
肾细胞癌是美国普通人群中10大最常见的癌症之一，每年约有63000例新发病例和近14000例死亡病例。由于难治， mRCC患者8%的5年生存率仍然困扰着肿瘤学界。
血管新生为实体肿瘤发生发展和转移的关键步骤，尤其是mRCC，这造成了大量针对血管内皮生长因子（VEGF）通路的药物被开发出来。一些药物已经表现出在mRCC治疗中具有适度的有效性，并因此被药物监管部门批准。然而由于耐药现象，限制了这些药物的有效性，从而促成了很多研究探讨将这些药物与其他药物联用，以期改善有效性。因此，研究人员对伊沙匹隆（一种微管靶向的埃博霉素）与贝伐单抗（结合VEGF的单克隆抗体）联用进行了研究。
尽管应答率较低，但是联合用药方案中位8.3个月的PFS和15个月的OS，可以与mRCC二线治疗中2015年前批准的抗血管生成药物相媲美。此外，多数患者以三线方案接受联合用药，使伊沙匹隆+贝伐单抗在三线治疗中具有潜在的应用前景。然而，最近获批的mRCC二线治疗药物——卡博替尼，特别是纳武单抗的出现，使得伊沙匹隆+贝伐单抗的进一步开发变得非常困难，限制了该联合用药的潜在应用范围。那么，该联合用药方案能否在mRCC治疗中持续发酵其潜在地位？目前看似答案并不乐观。
原始出处：
Mauricio Burotto,Maureen Edgerly,Ravi Madan.et al.A Phase II Multi‐Center Study of Bevacizumab in Combination with Ixabepilone in Subjects with Advanced Renal Cell Carcinoma.The Oncologist
作者：陶白
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