A&R：抗双链 DNA 抗体可识别系统性红斑狼疮风险等位基因的 HLA II 类分子上呈递的 DNA
2022-01-23 MedSci原创 MedSci原创
DNA以类似于错误折叠蛋白质的方式与HLA II类分子结合，并且与HLA II类分子结合的DNA通过激活表达抗DNA的B细胞受体方式激活B细胞，从而参与 SLE发病机制。
目的：特定的HLA II类等位基因与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性相关。HLA II 类分子在SLE发病机制中的作用仍不清楚，尽管抗DNA抗体对SLE具有特异性并且与疾病活动相关。研究人员之前证明，与HLA II类分子结合的错误折叠蛋白是自身免疫性疾病中产生的自身抗体的特异性靶标。本研究旨在验证以下假设：DNA以类似于错误折叠蛋白质的方式与HLA II类分子结合，并且与HLA II类分子结合的DNA通过激活表达抗DNA的B细胞受体方式激活B细胞，从而参与 SLE发病机制。
方法：研究团队对SLE患者进行HLA基因分型，在B16-F10细胞中采用CRISPR-Cas9敲除MHCII从而用于分析DNA与HLA II 类分子的结合，以及表达抗DNA B细胞受体(BCR)的细胞对表达DNA/HLA II类复合物的细胞的反应。
结果：在SLE的风险等位基因中观察到DNA与HLA II类分子的有效结合，例如 HLA-DRB1*15:01。DNA与每个HLA-DR等位基因结合的效率与HLA-DR等位基因赋予的SLE风险呈正相关。此外，携带抗DNA BCR的报告细胞被表达DNA/HLA II类复合物的细胞激活。研究证明了细胞表面的DNA 表达通过与 MHC II 类分子结合而发生。DNA与HLA-DR等位基因结合的效率显著与每个人HLA-DR等位基因所赋予的SLE风险的优势比相关。这表明具有HLA-DR等位基因可能与DNA形成复合物的的个体比不具有与DNA形成复合物的HLA-DR等位基因的个体更容易发展成SLE。
结论：这些结果提供了与 HLA II类分子结合的DNA参与 SLE 发病机制的证据。
出处：
Tsuji, H., Ohmura, K., Jin, H., Naito, R., Arase, N., Kohyama, M., Suenaga, T., Sakakibara, S., Kochi, Y., Okada, Y., Yamamoto, K., Kikutani, H., Morinobu, A., Mimori, T. and Arase, H. (2022), Anti–Double-Stranded DNA Antibodies Recognize DNA Presented on HLA Class II Molecules of Systemic Lupus Erythematosus Risk Alleles. Arthritis Rheumatol, 74: 105-111. https://doi.org/10.1002/art.41897
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#系统性#
38
#狼疮#
38
#红斑#
40
#等位基因#
37
#HLA#
33