【JCO】格菲妥单抗治疗R/R套细胞淋巴瘤的I/II期研究

格菲妥单抗

复发/难治性(R/R)套细胞淋巴瘤(MCL)患者预后不佳，格菲妥单抗是一种CD20xCD3双特异性抗体，其I/II期NP30179研究旨在评估格菲妥单抗单药治疗R/R B细胞淋巴瘤患者，结合奥妥珠单抗预处理以降低细胞因子释放综合征(CRS)的风险。《Journal of Clinical Oncology》近日报道提供了其中R/R MCL患者的数据。

研究方法&结果

NP30179研究是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展I/II期研究，纳入R/R B细胞肿瘤（包括MCL）。本次分析纳入既往≥1线治疗的R/R MCL患者，在第一次格菲妥单抗给药前7天给予奥妥珠单抗预处理(1000或2000 mg)(如果需要，可单次给药或2天分次给药)。格菲妥单抗剂量递增给药，在C1D8 (2.5mg)和C1D15 (10mg)静脉注射格菲妥单抗每天1次，目标剂量为16mg(剂量递增期)或30mg，从C2D1开始每3周1次持续12个周期(约8.5个月)。疗效终点包括研究者评估的完全缓解率(CR)、总缓解率(ORR)和CR持续时间。

共入组61例患者，其中60例可评估安全性和有效性：16例接受1000mg奥妥珠单抗预处理(格菲妥单抗目标剂量：16mg，n=2；30mg，n=14)，44例接受2000mg(格菲妥单抗目标剂量均为30mg)。患者既往接受过2线治疗，51.7%接受过BTK抑制剂，73.3%对末线治疗难治。

数据截止时，51.7%已完成计划的治疗，46.7%早期停药，剩下一例仍在治疗。格菲妥单抗中位治疗7.4个月，中位12个周期。

整体人群中位随访19.6个月，CR率和ORR分别为78.3%和85.0%；中位CR持续时间为15.4个月，中位缓解持续时间为16.2个月；中位无进展生存期（PFS）为16.8个月，中位总生存期（OS）为29.9个月，12个月PFS和OS分别为56.7%和73.9%。在既往接受过BTK抑制剂治疗的患者 (n=31)中，CR率为71.0%，ORR为74.2%；中位CR持续时间为12.6个月，中位缓解持续时间为12.6个月；中位PFS为8.6个月。此外，既往无BTK抑制剂暴露史患者的CR和ORR分别为86.2%和96.6%。删失COVID-19后中位DoR和PFS分别为20.0个月和19.6个月。

在既往接受苯达莫司汀治疗的患者中，CR率和ORR分别为68.2%和77.3%；在过去12个月内接受苯达莫司汀治疗的9例患者中，7例患者获得缓解(CR, n=5；PR，n=2)。2例患者接受过CAR-T细胞治疗，1例达到CR, 1例达到PR。

格菲妥单抗给药后所有患者均发生AE。CRS发生率为70.0%，且奥妥珠单抗预处理2000mg组(63.6%，≥2级为22.7%)的发生率低于1000mg组(87.5%，≥2级为62.5%)。发生4起导致格菲妥单抗停药的不良事件(均为感染)。65.0%的患者报告了3/4级AE，最常见的是中性粒细胞减少症(23.3%)、肺炎(11.7%)、贫血(11.7%)和CRS(11.7%)。78.3%的患者报告了严重不良事件，最常见的是CRS(36.7%)和感染(33.3%)。8例(13.3%)发生5级感染AE。

总结

有限期格菲妥单抗治疗（约8.5个月）在重度经治R/R MCL患者中可诱导高CR率(78.3%)和ORR(85.0%)，且缓解持久（CR持续时间15.4个月，缓解持续时间16.2个月）。BTKi是否有暴露史的患者均观察到高缓解率：BTKi 未暴露患者CR 86.2%、ORR 96.6%，既往接受过BTKi治疗的患者CR 71.0%、ORR 74.2%，从而支持未来评估BTKi治疗前后给予双特异性抗体。与BTKi未暴露患者相比，既往接受过BTKi治疗的患者预后较差，但由于基线差异不能直接比较。既往接受过苯达莫司汀治疗的患者也观察到高缓解率(CR 68.2%；ORR 77.3%)。安全性方面，在适当的支持治疗下安全性可控，CRS发生率较低，且奥妥珠单抗预处理2000mg组的发生率低于1000mg组。

一项III期研究(NCT06084936)将在接受过BTKi治疗的R/R MCL患者中，评估格菲妥单抗单药对比利妥昔联合研究者选择的苯达莫司汀或来那度胺疗效和安全性。

有限期格菲妥单抗治疗（约8.5个月）在重度经治R/R MCL患者中可诱导高CR率(78.3%)和ORR(85.0%)，且缓解持久（CR持续时间15.4个月，缓解持续时间16.2个月）。BTKi是否有暴露史的患者均观察到高缓解率：BTKi 未暴露患者CR 86.2%、ORR 96.6%，既往接受过BTKi治疗的患者CR 71.0%、ORR 74.2%，从而支持未来评估BTKi治疗前后给予双特异性抗体。与BTKi未暴露患者相比，既往接受过BTKi治疗的患者预后较差，但由于基线差异不能直接比较。既往接受过苯达莫司汀治疗的患者也观察到高缓解率(CR 68.2%；ORR 77.3%)。安全性方面，在适当的支持治疗下安全性可控，CRS发生率较低，且奥妥珠单抗预处理2000mg组的发生率低于1000mg组。

一项III期研究(NCT06084936)将在接受过BTKi治疗的R/R MCL患者中，评估格菲妥单抗单药对比利妥昔联合研究者选择的苯达莫司汀或来那度胺疗效和安全性。

参考文献

Phillips TJ,et al.Glofitamab in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Results From a Phase I/II Study.J Clin Oncol . 2024 Oct 4:JCO2302470. doi: 10.1200/JCO.23.02470