Theranostics:单细胞转录组学的重新分析揭示了巨噬细胞样平滑肌细胞在晚期动脉粥样硬化斑块中的关键作用

研究背景：动脉粥样硬化是一种动脉疾病，是心血管疾病的主要原因之一。它的发展涉及到多种细胞类型和分子机制的相互作用，其中包括平滑肌细胞（SMC）的重塑。然而，对于不同SMC亚型及其分子动态对动脉粥样硬化病变的贡献仍知之甚少。因此，本研究旨在通过单细胞转录组学等高级技术，深入探讨SMC的亚型和分子机制在动脉粥样硬化斑块发展中的作用。

目的：平滑肌细胞（SMC）重塑在动脉粥样硬化的发展和进展中具有关键特征。尽管命运映射和硅的方法已经扩展了动脉粥样硬化中SMC表型，但个体SMC表型和分子动态对于先进的动脉粥样硬化斑块的贡献仍然是难以捉摸的。

研究方法：我们首先利用单细胞转录组学技术对人类颈动脉斑块进行了细胞组成分析，以揭示其中存在的不同SMC亚型。随后，采用SMC谱系追踪技术，结合体内实验和体外验证，对特定SMC亚型的功能和分子机制进行了深入研究。同时，通过大规模RNA测序分析和算法挖掘，确定了潜在的调控因子和信号通路。

研究结果：我们发现了5种功能上不同的SMC亚型，其中一种具有类单核细胞样特征的亚型在破坏斑块中发挥重要作用。通过深入的分子水平分析，我们确定了干扰素调节因子-8（IRF8）作为促进SMC向单核细胞转分化的潜在刺激剂，并揭示了其通过激活核因子-κB（NF-κB）信号通路的作用机制。

研究结论：本研究阐明了SMC在动脉粥样硬化病变中的多样性和分子动态，为我们更深入理解动脉粥样硬化的发病机制提供了重要线索。通过揭示不同SMC亚型的功能和分子机制，我们为未来的精准治疗和预防策略提供了新的理论基础。

原始出处：

Gong X, Liu Y, Liu H, Cao N, Zeng L, Tian M, Zeng C, Hu Y, Zhang R, Chen Y, Wu G. Re-analysis of single-cell transcriptomics reveals a critical role of macrophage-like smooth muscle cells in advanced atherosclerotic plaque. Theranostics. 2024 Jan 27;14(4):1450-1463. doi: 10.7150/thno.87201. PMID: 38389849; PMCID: PMC10879858.