研究速递| 喝咖啡能预防帕金森病!

论坛导读：在过去的20年中，食品监管机构曾经得出结论，如果一次摄入200毫克（约两杯咖啡）或每天400毫克（约5杯咖啡），咖啡/咖啡因消费不会有害。此外，咖啡因对大脑有许多积极作用。它可以提高警觉性和幸福感，帮助集中注意力，改善情绪和限制抑郁。咖啡因可能会干扰睡眠，但仅限于敏感人群。它可能会在一小部分特别敏感的人群中引发焦虑。咖啡因似乎不会导致依赖性，尽管少数人会出现戒断症状。咖啡因可以增强常规止痛药对头痛和偏头痛的疗效。终生饮用咖啡/咖啡因可以预防认知能力下降，降低患中风、帕金森病病和阿尔茨海默病病的风险。它的消费似乎不会影响癫痫发作的发生。因此，每天摄入咖啡和咖啡因可以成为健康均衡饮食的一部分；老年人不需要停止食用它。饮用含咖啡因的咖啡与患帕金森病的风险呈反向关系；而且咖啡的神经保护作用与咖啡因及其代谢产物暴露有关，与不喝咖啡的人相比，喝咖啡最多的一组人患帕金森病的风险降低了近40%。

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种非常常见的神经退行性疾病，发病率为每10万年10~18人。这种疾病在男性中比在女性中更普遍。帕金森病的主要体征包括运动迟缓（主要症状）、肌肉强直、静止性震颤和步态障碍。与帕金森病运动症状相关的特征性病理发现是黑质致密部多巴胺能神经元的变性，导致纹状体多巴胺的丢失。路易体——含有α-突触核蛋白（αSYN）的嗜酸性包涵体——主要存在于存活的神经元中，被认为是帕金森病神经元变性的生物学标志。

帕金森病的病因包括遗传和环境因素。遗传和潜在的环境因素似乎与纹状体多巴胺能神经元变性相关的PD的发病机制有关。在先前的实验研究中，氧化应激、线粒体功能障碍、同型半胱氨酸和神经炎症被报道为潜在的机制。在环境因素中，营养是研究最多的领域之一，因为它是一个潜在的可改变因素。人们对食物和营养素对帕金森病发展的影响越来越感兴趣。

喝咖啡好处多，降低帕金森病风险就是其中一个。一直以来，有大量的观察性或前瞻性队列研究发现，喝咖啡与帕金森病风险降低有关。还有研究发现，咖啡的这种保护作用似乎与其中所含的咖啡因有关，而且含咖啡因的茶和巧克力等，也有类似的保护作用。

咖啡是世界上消费最广泛的精神活性饮料。阐明咖啡因对帕金森病的生物学作用不仅具有重要的公共卫生意义，而且还增强了我们对帕金森病病因学的理解并促进了潜在的预防策略。在过去20年的几个前瞻性队列中，饮用咖啡与帕金森病风险降低相关。非咖啡来源的咖啡因也有保护作用，如茶、可乐饮料和巧克力。相比之下，脱咖啡因咖啡没有观察到这种影响，这表明咖啡消费量和PD之间的负相关关系主要是由于咖啡因及其代谢物，而不是咖啡中的其他生物活性化合物。然而，这些发现是基于食物问卷数据，而不是基于对患病前生物样本中咖啡因或其代谢物的测量。

2024年3月21日，在Neurology期刊上发表一项重要研究成果，这项研究在全球最大的纵向队列之一中进行了超过20年的随访，证明了饮用含咖啡因的咖啡与患帕金森病的风险呈负相关。咖啡的神经保护作用与接触量有关，与不饮用咖啡的人相比，饮用咖啡最多的人患帕金森病的风险降低了近40%。通过对预期测量的血浆咖啡因及其代谢物进行综合评估，这一观察结果得到了加强。这些分析表明咖啡因及其主要代谢物与患帕金森病的风险呈强烈的负相关。

该研究分析了超18万人的13年随访数据，发现与不喝咖啡的人相比，喝咖啡最多的人患帕金森病的风险降低了37%；而且诊断前血浆中咖啡因及其代谢产物副黄嘌呤和茶碱的水平与帕金森病的发病风险呈负相关。这项研究证明，饮用含咖啡因的咖啡与患帕金森病的风险呈反向关系；而且咖啡的神经保护作用与咖啡因及其代谢产物暴露有关，与不喝咖啡的人相比，喝咖啡最多的一组人患帕金森病的风险降低了近40%。 

咖啡和茶是在神经退行性疾病中被广泛研究的咖啡因的常见来源。咖啡因的神经保护功能归因于其对大脑中腺苷2A（A2A）受体的拮抗作用，在临床试验中，腺苷受体越来越多地被用作抗帕金森病疗法。咖啡因的另一个神经保护作用是它激活特定的神经保护信号通路，并在使用人类多巴胺能神经母细胞瘤细胞的PD模型中防止凋亡细胞死亡。近些年已经先后有一些探索性病例对照研究结果表明，与健康人相比，帕金森病患者血液中咖啡因及其主要代谢物（如副黄嘌呤和茶碱）的浓度降低。遗憾的是，咖啡因及其代谢产物不能延缓帕金森病的进展。这也提示可能只有预防作用。

在PD患者和对照组中，与既往喝过咖啡者和从未喝过咖啡者相比，现在仍喝咖啡者饮用咖啡后咖啡因可通过激动脑内的腺苷酸受体提高脑内多巴胺水平，但是同时降低了现在仍喝咖啡者的脑内DAT可用率。与HC相比，PD患者由于多巴胺能神经元退化，导致DAT数量和多巴胺水平都出现明显降低。PD病理和咖啡因引起的脑内多巴胺水平的反向改变可能是咖啡因对抗PD发病的潜在机制。

Ross等人在2000年发表的一项队列研究通过长期随访研究了咖啡摄入量与帕金森病风险之间的关系。他们观察到在调整酒精和吸烟后，咖啡摄入量与帕金森病风险之间存在显著的负相关关系。另一项为期13年的队列研究调查了29，335名健康芬兰受试者中PD与高咖啡摄入量之间的关系。该研究报告称，咖啡摄入量≥5杯/天可降低60%的患病风险。Ascherio等人在两项更早的前瞻性队列研究中报告了咖啡消费量与男性帕金森病风险之间同样的负相关关系。咖啡因仅在男性中作为预防因素的作用差异与女性绝经后雌激素的摄入有关，这表明雌激素可能隐藏了咖啡因的有益作用。这些结果与刘等人最近发表的另一项研究相矛盾。他们在美国国立卫生研究院-美国退休人员协会饮食与健康研究的304，980名参与者中前瞻性地研究了咖啡因摄入是否与帕金森病风险降低有关。结果显示，男性和女性患帕金森病的风险都较低。对吸烟及其持续时间的调整并没有实质性地改变结果。对绝经后妇女使用激素的亚组分析表明，咖啡因摄入与激素使用者较低的PD风险有关，而与从不使用激素者无关。

长期以来，咖啡消费被认为可以减少或延缓帕金森病的发展，咖啡因被认为是最有可能的致病因素。在各种PD动物模型中，咖啡因给药减轻了运动损伤、神经元死亡和多巴胺耗竭。据信咖啡因的神经保护作用主要归因于腺苷2A受体（A2AR）的阻断。此外，咖啡因的主要代谢产物，副黄嘌呤和茶碱，在帕金森病动物模型中显示出缓解症状的能力。目前研究发现揭示了咖啡因、副黄嘌呤和茶碱与PD发病率之间的负相关关系。更重要的是，随着诊断前时间的增加，这些相关性趋于略微增强，表明反向因果关系的影响最小。

参考文献

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