Cell Death Dis:HMGA1通过抑制自噬加重糖尿病心肌病患者的心功能不全
2020-03-17 MedSci原创 MedSci原创
流行病学研究表明,糖尿病(DM)与心力衰竭(HF)密切相关;在2型糖尿病的患者人群中,心力衰竭比心肌梗塞更为常见。结构转录因子HMGA1,对糖尿病心肌病的心脏重塑的影响尚不明确。
流行病学研究表明,糖尿病(DM)与心力衰竭(HF)密切相关;在2型糖尿病的患者人群中,心力衰竭比心肌梗塞更为常见。HMGA1作为一种结构转录因子,在分子及细胞水平上参与细胞周期进程、胚胎发育、肿瘤转化、分化、凋亡细胞代谢及DNA修复等一系列生物学过程。然而,其对于糖尿病心肌病中的心脏重塑(指心脏炎症、细胞凋亡及功能障碍)的影响目前尚不清楚。
在该研究中,研究人员发现HMGA1在糖尿病小鼠的心脏及高糖刺激处理的心肌细胞中高表达。过表达HMGA1能够加速高糖诱导的心肌细胞炎症及细胞凋亡反应,而敲低HMGA1可以缓解这些反应。在链霉素诱导的糖尿病小鼠模型中,通过AAV9病毒转运系统在小鼠心脏中过表达HMGA1则会恶化炎症反应、增加细胞凋亡反应,并加速心脏功能障碍。通过AAV9-shHMGA1敲低内源HMGA1可以改善糖尿病小鼠的心脏重塑。
机制研究发现,HMGA1可以通过调节P27/CDK2/mTOR信号转导通路来抑制自噬形成,而非降解。 敲低CDK2或过表达P27可缓解过表达HMGA1所诱导的体外恶化作用。在糖尿病小鼠心脏中,过表达P27能够抵消过表达HMGA1诱导的心脏重塑恶化。荧光素酶报告基因实验证实,HMGA1对于P27的调节作用主要是由miR-222所介导的。此外,miR-222拮抗剂可以抵消过表达HMGA1所诱导的恶化作用。
综上所述,HMGA1可以通过直接调节miR-222启动子活性,加强P27/mTOR诱导的自噬反应,进而提高糖尿病心肌病的发病风险。
原始出处:
Wu et al. High-mobility group AT-hook 1 promotes cardiac dysfunction in diabetic cardiomyopathy via autophagy inhibition. Cell Death and Disease (2020) 11:160
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Cell#
51
#Dis#
45
#CEL#
47
#心功能不全#
63
#心功能#
71