JAMA Psychiatry：抑郁症患者神经炎症、压力相关的自杀意念和负性情绪

抑郁症患者的自杀风险与心理和生物因素的复杂相互作用有关，尤其是慢性和急性压力。神经炎症在自杀风险中的作用受到关注，特别是在大脑微胶质细胞活化过程中，18kDa跨膜转运蛋白（TSPO）被视为潜在的神经炎症标记。本研究旨在探讨抑郁症患者大脑中TSPO与日常生活压力对自杀意念和负性情绪影响的关系。此前已有研究表明，抑郁症患者的TSPO绑定升高与自杀倾向有关，但这些发现的因果方向和机制仍未明晰。本研究通过对抑郁症患者的横断面分析，探讨神经炎症标记TSPO绑定是否会在应激下加剧自杀意念和负性情绪的产生。

本研究从2019年6月至2023年7月间招募符合DSM-5重度抑郁症（MDD）诊断标准的18至60岁参与者。最终53名患者完成了正电子发射断层扫描（PET）成像，使用第三代TSPO放射性示踪剂11C-ER176对TSPO进行测量。同时部分参与者完成了为期7天的生态瞬时评估（EMA），每日记录自杀意念、负性情绪和应激事件发生情况。TSPO绑定使用PET扫描中的总分布体积（VT）在11个大脑区域加权平均得出。基于TSPO绑定水平和EMA数据，本研究采用多变量模型分析TSPO绑定与日常压力下自杀意念和情绪的关系，控制了性别、年龄等变量。

图1：1周生态瞬时评估期间，不同应激情境下参与者自杀意念的个人水平分布图

研究显示，在所有53名参与者中，TSPO绑定与临床评估的自杀意念存在正相关趋势，但未达到显著水平（β=0.19，P=0.09）。在参与EMA的21名参与者中，在有压力的时期，TSPO绑定显著增强了自杀意念和负性情绪（分别为β=0.12，P=0.03和β=0.19，P<0.001）。此外，TSPO绑定水平高的参与者在压力下出现更严重的负性情绪，支持了TSPO可能作为压力敏感的自杀风险生物标记的可能性。分析结果表明，TSPO绑定对压力下自杀意念的影响独立于抑郁症状的基线严重程度。此外，TSPO绑定并未因既往自杀未遂史而显著不同，可能与自杀未遂发生时间的遥远有关。

图2：11C-ER176分布体积（VT）与自杀意念的关系图

本研究结果支持TSPO绑定作为一种敏感于压力条件下自杀意念和负性情绪的潜在神经炎症标记的假设。尽管TSPO绑定与抑郁严重程度和负性情绪有关，但其与压力下自杀意念的关系独立于抑郁情绪。研究提示TSPO绑定的升高可能反映了一种容易在压力下产生自杀意念的脑部炎症状态，为临床预测和干预提供了新的靶点。未来的研究应进一步探讨TSPO绑定在神经炎症和压力反应中的具体作用机制，并检验其作为抗抑郁治疗靶标的潜力，以减少抑郁症患者的自杀风险。

原始出处：

Herzog, S., Bartlett, E. A., Zanderigo, F., et al. "Neuroinflammation, Stress-Related Suicidal Ideation, and Negative Mood in Depression." JAMA Psychiatry, 2024. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2024.3543