Mol Psychiatry: 基于33,943 名个体的强迫症状全基因组关联研究

2024-03-31 xiongjy MedSci原创

亚临床强迫症OCS 具有显着的多基因贡献,并且与诊断的 OCD 具有共同的遗传风险,支持了 OCD 代表人群中广泛分布的 OCS 的极端端的假设。

强迫症 (OCD) 是一种常见且具有损害性的疾病,其特征是持续的侵入性思维和/或重复的仪式化行为。强迫症是一种遗传性疾病,在一项大型双胞胎研究中估计遗传率为47%,基于常见单核苷酸多态性(SNP)的遗传率为16-28%.虽然 1-2% 的人符合强迫症 (OCD) 的临床诊断标准,但更多 (~13-38%) 的人在他们的一生中会经历亚临床强迫症 (OCS)。

为了表征 OCS 的遗传基础及其与 OCD 的遗传关系,作者对父母或自我报告的 OCS 进行了迄今为止最大的全基因组关联研究 (GWAS) meta分析(N = 33,943,具有完整的表型和全基因组数据),结合了来自瑞典、荷兰、英国和加拿大的七个大规模人群队列的结果(包括六个双胞胎队列和一个无关个体队列)。

所有参与者都使用来自唾液或血液的DNA在SNP阵列上进行基因分型。一部分 STR-CATSS 样本在 PsychChip 基因分型阵列 (N = 5683) 上进行基因分型,另一部分在 GSA 基因分型阵列 (N = 412) 上进行基因分型。

作者使用GCTA-fastGWA 分别在每个队列中执行混合线性模型GWAS。GCTA-fastGWA通过主成分(PC)控制种群分层,并通过SNP衍生的遗传关系矩阵(GRM)控制相关性。在 STR、NTR 和 TwinsUK 中,定义了一个稀疏的家庭 GRM,每个 GWAS 分析包括前 10 个遗传 PC、性别、年龄、年龄平方和基因分型批次作为协变量。

图1

图1:GWAS荟萃分析(上图)和OCS全基因关联分析(下图)的关联结果图

从结果看,作者在单核苷酸多态性(SNP)或基因水平上没有发现全基因组的显着关联,但基于精神遗传学联盟(PGC-OCD)先前发表的OCD GWAS的多基因风险评分(PRS)与OCS显著相关(P固定= 3.06 × 10−5)。

图2

图2:OCS与各种其他性状和疾病之间的遗传相关性

此外,一个精选基因集(Mootha Gluconeogenesis)达到了Bonferroni校正的显著性(Ngene= 28,Beta = 0.79,SD = 0.16,P = 0.008)。该组基因在胰岛素介导的葡萄糖处置位点的表达很高。

先前的一项研究描述了 OCS 与儿童和青少年胰岛素信号转导相关特征的遗传重叠,表明 OCS 病因中的胰岛素信号失调。这篇文章报告了meta分析的GWAS的SNP遗传率为4.1%(P = 0.0044),基于双胞胎队列的遗传力估计值为33-43%。

图3

图3:比较OCS和OCD的遗传相关性估计值之间的一致性和不一致性

遗传相关性分析显示,在所有测试的精神疾病中 (N = 11),OCS与OCD的相关性最强(rG= 0.72,p = 0.0007)。 在所有 97 个测试表型中,24 个与 OCS 表现出显着的遗传相关性,66 个性状显示出与 OCS 和 OCD 一致的影响方向。

总的来说,OCS 具有显着的多基因贡献,并且与诊断的 OCD 具有共同的遗传风险,支持了 OCD 代表人群中广泛分布的 OCS 的极端端的假设。

原始出处:

Strom, N.I., Burton, C.L., Iyegbe, C. et al. Genome-Wide Association Study of Obsessive-Compulsive Symptoms including 33,943 individuals from the general population. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02489

作者:xiongjy



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