Circ Res:o8G 位点特异性修饰的 tRF-1-AspGTC:肺动脉高压的新型治疗靶点和生物标志物

2024-05-16 刘少飞 MedSci原创

本研究突出了8-氧鸟嘌呤修饰的tRF在PH发展中的重要作用。这一发现不仅为我们深入理解PH的发病机制提供了新的视角,还为PH的治疗提供了新的治疗靶点。

背景: 肺动脉高压(PH)是一种罕见但严重的心血管疾病,其特征是肺血管结构的不可逆性改变,包括肺动脉平滑肌细胞的过度增殖和抗凋亡性。此前的研究表明,tsRNAs在RNA干扰和细胞增殖中起着重要作用,但它们在PH发展中的作用尚未清楚。此外,核酸中的鸟嘌呤可被氧化为8-氧鸟嘌呤(o8G),这一修饰可能通过影响tsRNAs的功能来调节PH的发展。

研究目的: 本研究旨在探究氧化应激诱导的8-氧鸟嘌呤在肺动脉高压发展中的机制贡献,并评估o8G修饰的tsRNAs作为PH诊断标志物的潜力。

方法和结果: 通过对肺动脉高压患者肺组织和血清的分析,我们发现了8-氧鸟嘌呤修饰的tRF-1-AspGTC在其表达水平上显著上调。进一步的实验结果显示,这种修饰发生在tRNA衍生片段的种子区域的第五个8-氧鸟嘌呤(5o8G)上。我们观察到了5o8G tRF-1-AspGTC在PH患者血清中的明显增加,表明其可能作为PH的血清标志物。在体外实验中,抑制5o8G tRF-1-AspGTC可以逆转缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖和抗凋亡性。进一步的研究表明,5o8G tRF-1-AspGTC通过重新定位WNT5A和CASP3的mRNA来抑制它们的表达。最终,我们发现BMPR2-活性氧/5o8G tRF-1-AspGTC/WNT5A反馈轴进一步加重了PH的进展。

结论: 低氧肺动脉高压的主要病理生理特征是肺血管结构的不可逆性改变。揭示PH的发病机制并识别新的治疗靶点是该领域内迫切且复杂的任务。我们观察到o8G修饰的tRF-1-AspGTC表达显著增加,o8G修饰集中在种子区的第五个位置(5o8G)。5o8G tRF-1-AspGTC的表达也在PH患者的血清中明显增加,使其成为潜在的PH诊断血清标志物。未经修饰的tRF-1-AspGTC序列的抑制或过度表达都没有显示出任何功能影响。然而,沉默5o8G tRF-1-AspGTC明显减轻了缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖和抗凋亡行为。随后,我们发现5o8G tRF-1-AspGTC重新定位了WNT5A和CASP3的mRNA,抑制了它们的表达。BMPR2-活性氧/5o8G tRF-1-AspGTC/WNT5A反馈轴进一步加重了PH的进展。这项研究丰富了我们对PH病理生理学的理解,并为其临床管理提供了新的视角。本研究揭示了8-氧鸟嘌呤修饰的tRNA衍生片段在肺动脉高压发展中的关键作用。我们的发现不仅丰富了对PH病理生理学的理解,还为PH的诊断和治疗提供了新的视角。5o8G tRF-1-AspGTC可能成为未来PH诊断和治疗的重要指标,为改善患者预后提供了希望。这项研究为PH的临床管理提供了新的方向,并为发现新的治疗靶点铺平了道路。

参考文献:

Zhang J, Li Y, Chen Y, Zhang J, Jia Z, He M, Liao X, He S, Bian JS, Nie XW. o8G Site-Specifically Modified tRF-1-AspGTC: A Novel Therapeutic Target and Biomarker for Pulmonary Hypertension. Circ Res. 2024 May 15. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.124.324421. Epub ahead of print. PMID: 38747146.

作者:刘少飞



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题

相关资讯

Eur Respir J:蛋白酶体抑制剂相关肺动脉高压患者的特征和结果

研究揭示了PI与PAH之间的关联及其特征,为未来的临床实践和药物监管提供了重要的参考信息。

Circ Res:超声神经调制脾脏抗炎途径改善实验性肺动脉高压

本研究发现通过非侵入性的聚焦超声刺激脾脏,可以有效改善实验性肺动脉高压的病理生理表现,这可能通过调节免疫细胞群体和抑制肺部炎症途径实现。

Acta Pharmacol Sin:卡格列净通过激活PPARγ并抑制其S225磷酸化减轻肺动脉高压

本研究发现坎格列净(CANA)通过抑制氧化应激和肺动脉平滑肌细胞的过度增殖,通过PPARγ信号通路对肺动脉高压(PH)具有保护作用。

ERJ:新研究揭示左心病与肺动脉高压的密切联系及治疗启示

该研究揭示了左心病与肺动脉高压之间密切的关联,并强调了个体化治疗在管理该病症中的重要性。

J Heart Lung Transplant:调查肺动脉高压中的“性别悖论”:肺动脉高压协会登记处 (PHAR) 的结果

、尽管男性具有更有利的基线特征,但他们的生存率却较低。

Sci Adv:抗肺动脉高压药物对前列环素受体的分子识别和激活

前列腺素受体的结构研究为开发更具选择性、安全性和有效性的药物提供了重要的理论基础,为治疗肺动脉高压等疾病带来了新的希望。