brexu-cel治疗R/R MCL的最大样本意向治疗分析

R/R MCL

BTK抑制剂治疗失败的复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）预后较差，而ZUMA-2研究发现CD19 CAR-T细胞产品brexucabtagene autoleucel (brexu-cel)具有良好疗效和安全性，其他真实世界研究也证实其疗效与ZUMA-2研究相似，但这些研究都是从单采开始进行分析。

仅相隔数天，《Hemasphere》和《Haematologica》分别发表了英国和法国两项brexu-cel治疗R/R MCL的意向治疗（ITT）分析结果，样本量分别为119例和178例，本文分析的是后者。

研究结果

该研究基于法国DESCAR-T登记组，纳入经肿瘤委员会审查(TBR)决定使用brexu-cel治疗的R/R MCL患者（既往≥1线免疫化疗，包括BTK抑制剂）共181例，其中71.8%不符合ZUMA-2研究入组标准，最常见的不合格原因包括除皮质类固醇或BTKi外需要桥接治疗(61.1%)、体能状态[PS]≥2(12%)和既往恶性肿瘤(8.3%)。3例患者因在最后截止日期仍在制备细胞而被排除，因此，“治疗组”（接受输注）和“未治疗组”（未接受输注）分别包括152例和26例患者，ITT人群包含178例患者(图1A)。（注：输注和未输注患者的比例与英国研究差异较大，后者获批119例中83例进行了输注）。

两组患者的详细特征见表1。在“治疗组”的152例患者中，5例在CAR-T治疗前未接受过BTKi, 2例未接受过化疗。“未治疗组”患者未接受brexu-cel治疗的主要原因为疾病进展(n=15，其中7例患者在给药前死亡)和制备失败(n=5)。

ITT分析(n=178)中位随访14.2个月，中位OS为19.8个月(图1B)。正如预期，“未治疗组”的OS较差，中位OS为1.8个月，而“治疗组”的中位OS未达到(24个月时为55.6%，图1C)。从获批到单采的中位时间为20天，从单采到输注的中位时间为39天。在“治疗组”中，共125例(82.2%)患者接受桥接治疗，其中61.1%包括化疗。

自首次CAR-T细胞给药(mITT)以来的中位随访时间为12.2个月。144例患者至少有一次疗效评估，其最佳ORR为84.7%，CR为72.2%。输注后的中位PFS为9.5个月，6个月 PFS为61.3%， 12个月PFS为45.6% (图2A)。给药后计算的中位OS未达到(24个月时为51.1%，图2B)。输注后中位CR持续时间为21.9个月。在至少有一次安全性评估的患者中(n=149)，有87.9%的患者出现CRS, 55%的患者出现ICANS，≥3级CRS或ICANS的患者分别为12.1% (n=18)和15.4% (n=23)。至CRS发作的中位时间为5天，CRS的中位持续时间为6天；至ICANS发作的中位时间为7天，ICANS的中位持续时间为7天。用于控制CRS和/或ICANS的药物包括托珠单抗(74.8%)、皮质类固醇(64.9%)、anakinra (11.5%)和司妥昔单抗(5.3%，均与托珠单抗联合使用)。3个月时，可评估患者中19.7% (n=24)出现任何级别的持续细胞减少，分别有13例和1例患者出现≥3级中性粒细胞减少和血小板减少。从输注到第10天，25.5%的患者(n=38)出现≥3级感染，多为细菌感染(n=25, 16.8%)。总体而言，34.3%的患者(n=46)需要转至ICU，中位住院时间为6天，原因主要为CRS (n=44：2级26例，≥3级18例)和/或ICANS (n=36：2级13例，≥3级23例)。除2例5级CRS外，所有患者均成功从ICU恢复。在152例输注患者中，46例死亡，非复发死亡率为11.2%。死亡原因主要为进展性疾病(n=29)，其次为感染性事件(n=11：细菌性败血症7例、新冠肺炎3例、脑弓形虫病1例)、CRS (n=2)、MDS(n=2)和原因不明死亡2例。在纳入研究之前，共有9例输注患者接受过异基因干细胞移植，没有一例发生移植物抗宿主病(GVHD)。

作者还进行了预先计划的探索性分析。需要桥接治疗和桥接治疗后的反应与输注后的OS显著相关。接受桥接而无反应的患者的12个月OS率为58%，而反应的患者为79.9%，不需要桥接的患者为84.3%(图2C)。首次输注时，CRP>30mg/l和铁蛋白>ULN与较短的OS显著相关(p分别为0.004和0.04，图2D和E)。根据桥接时间、年龄或输注时LDH水平，OS和PFS均无差异。

总结

总的来说，该“真实世界”研究经验支持在BTKi后进展的R/R MCL患者中使用brexu-cel，特别是在输注前可控制疾病的情况下。

参考文献

Herbaux C, et al. Brexucabtagene autoleucel in relapsed or refractory mantle cell lymphoma, intention-to-treat use in the DESCAR-T registry.Haematologica . 2024 Jun 20. doi: 10.3324/haematol.2023.284786.