Oncogene：拮抗剂贝沙罗汀靶向TR4核受体能够增加前列腺癌对多烯紫杉醇的敏感性
2019-12-04 AlexYang MedSci原创
前列腺癌（PCa）是美国男性癌症死亡的第二大原因，并且转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者没有治疗选择。多烯紫杉醇（DTX）是mCRPC的一种标准的化疗疗法。然而，对DTX的抗性是一个明显的临床问题，并且导致了半数患者对治疗没有响应。TR4核受体被报道在PCa恶化过程中具有重要的作用，然而，它与DTX抗性之间的关系仍旧未知。最近，有研究人员发现TR4在DTX化疗之后的mCRPC细胞和患者中表达
前列腺癌（PCa）是美国男性癌症死亡的第二大原因，并且转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者没有治疗选择。多烯紫杉醇（DTX）是mCRPC的一种标准的化疗疗法。然而，对DTX的抗性是一个明显的临床问题，并且导致了半数患者对治疗没有响应。TR4核受体被报道在PCa恶化过程中具有重要的作用，然而，它与DTX抗性之间的关系仍旧未知。
最近，有研究人员发现TR4在DTX化疗之后的mCRPC细胞和患者中表达上调，并且TR4的表达与DTX的敏感性相关，且具有较高的耐药水平。使用拮抗剂贝沙罗汀靶向TR4能够抑制TR4的反式激活并增加DTX的化疗抗性。机制解析研究阐释了TR4可能能够通过协调TR4/lincRNA-p21/HIF-1α/VEGF-A信号来改变DTX化疗抗性。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了通过贝沙罗汀（Bex）靶向TR4/lincRNA-p21/HIF-1α/VEGF-A信号途径，也许能够增加DTX的化疗敏感性，从而更好的抑制mCRPC的恶化。
原始出处：
Hu L， Sun Y， Luo J et al. Targeting TR4 nuclear receptor with antagonist bexarotene increases docetaxel sensitivity to better suppress the metastatic castration-resistant prostate cancer progression. Oncogene. 20 Nov 2019
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