血清可溶性ST2预测特发性肺纤维化的预后:一项回顾性研究

特发性肺纤维化（IPF）是间质性肺病（ILD）的一种，其特点是炎症引起不可逆的纤维化、成纤维细胞聚集、胶原过度沉积，导致逐渐恶化和预后不良，目前有效的治疗方法很少。IPF 患者的疾病进展和治疗反应各不相同，增加了预后的不确定性。因此，迫切需要在首次诊断期间获得的指标，尤其是有助于预后的指标。因此，迫切需要预测 IPF 预后和监测其进展的预测因子。肺功能指标已被证明对 IPF 具有预后意义。然而，这些测试的普遍性和可行性阻碍了它们在预后预测中的广泛应用。因此，对具有早期诊断潜力的有用生物标志物的需求增加了很多。尽管已经报道了几个令人兴奋的候选物作为 IPF 的生物标志物，但它们都没有被广泛用于 IPF。因此，迫切需要在临床实践中广泛使用并有助于IPF预后的指标。

抑制致瘤性-2 (ST2) 是一种白介素-1 (IL-1) 受体家族成员，存在于跨膜 (ST2L) 和可溶性 (sST2) 同种型中。血清中的 sST2 已被确定为各种疾病的有价值的预后生物标志物，并已广泛应用于心血管疾病的临床实践中。ST2 与免疫反应有关，在 ILD 中，肺泡上皮损伤是诱导免疫反应和继发性纤维化的初始损伤过程。包括 IL-33 在内的各种细胞因子参与上皮的先天免疫反应，最终导致 IPF 的发展。早就知道 ST2 与 IL-33 的串扰在肺纤维化疾病中发挥着关键作用，影响广泛炎症和组织再生之间的平衡，从而导致重塑，这是纤维化的标志。此外，在 IPF 急性加重期间，血清中 sST2 水平会升高，这可能反映了疾病的严重程度。以往研究均表明sST2可能与IPF的进展密切相关，但sST2与IPF预后的确切关系尚不清楚。因此，本研究的主要目的是调查血清中 sST2 水平是否与 IPF 患者的临床结果及其预后价值相关。

研究方法：

2016年至2021年共纳入83名IPF患者和20名健康对照，在基线时获得人口统计学变量、肺功能检测指标以及包括sST2在内的生物标志物。在随访期间，主要终点定义为全因死亡和临床恶化。Cox 风险模型和 Kaplan-Meier 方法用于评估包括 sST2 在内的各种指标的预后价值。

研究结果：

平均随访时间为29个月，其中49例患者发生事件，其中35例患者死亡。与健康对照组相比，IPF 患者的 sST2 水平更高。尽管在本研究中 sST2 水平并不能直接预测全因死亡，但它被证明是无事件生存的独立预测因子。根据年龄、性别和体表面积 (BSA) 调整的多变量前向逐步模型显示 sST2 的过表达增加了风险比 [1.005, 95% 置信区间 (CI): 1.001–1.010]。较高的 sST2 血清水平预示着更多的恶化和较差的结果。此外，sST2 对 IPF 预后的影响可能不一定涉及 IPF 相关肺动脉高压 (PH) 的发展。

研究结论：

在我们的研究中，sST2 血清水平显着升高，并且更高的血清 sST2 水平预示着 IPF 患者的病情恶化和预后较差。因此，sST2 可以作为 IPF 结果的有价值的预后生物标志物。然而，未来还需要更多样本量更大的多中心临床试验。

参考文献：

Yu YZ, Gui XH, Yu M, Huang W, Peng LY, Dai JH, Xu QQ, Zhao TT, Xie WP, Xiao YL, Yuan P, Li Y. Soluble ST2 in serum predicts the prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis: a retrospective study. Ann Transl Med. 2022 Jul;10(14):797. doi: 10.21037/atm-22-3215. PMID: 35965810; PMCID: PMC9372699.