Mol Neurobiol：黄连温胆汤通过肠道菌群介导的SCFAs调节BDNF/TrkB信号通路并影响小胶质细胞极化改善失眠

背景：失眠是临床上典型的睡眠障碍类型，其特点是持续入睡困难，睡眠时间短，睡眠满意度差。研究表明，失眠在世界范围内日益普遍，并可能受到多种因素的影响，如压力、神经系统疾病、环境和生理因素。此外，失眠往往会引发其他健康问题，如抑郁症、阿尔茨海默病、糖尿病和高血压，严重威胁人类的生命和健康。

中医认为，失眠的原因主要包括情绪、饮食失调、疾病和、年老体虚，肝肾阴虚、心虚胆怯，引起焦虑和不安，从而导致无法正常睡眠。黄连温胆汤(HWD)出自《六因条辨》，具有清热燥湿、理气化痰、和胃利胆的作用。临床研究发现HWD对失眠有较好的治疗效果，然而其治疗失眠的机制尚未深入研究。

该研究旨在探讨HWD对大鼠失眠的影响及其机制。

方法：采用对氯苯丙氨酸(PCPA)致大鼠失眠症的体内实验，然后用HWD治疗。行为测试、Western blot、real-time PCR、免疫荧光染色、16S rRNA测序用于检测相关指标。采用气相色谱-质谱法测定SCFAs含量。体外实验采用醋酸预处理大鼠海马神经细胞。

结果：HWD能显著提高失眠大鼠的学习记忆能力，降低睡眠潜伏期，延长睡眠时间。HWD降低TNF-α和IL-6水平，升高IL-10和Foxp3水平。HWD还促进巨噬细胞从M1促炎表型向M2抗炎表型极化。HWD增加了海马中BDNF和TrkB的表达水平。TrkB受体激动剂7,8-二羟黄酮(7,8-DHF)的使用证实了HWD激活BDNF/TrkB信号以改善失眠的机制。

此外，HWD恢复了失眠大鼠肠道菌群的丰富度和多样性，促进了短链脂肪酸(SCFA)的产生。体外实验证实乙酸处理的SCFA组可以激活神经元细胞内BDNF/TrkB信号通路，进一步促进神经元细胞生长。

结论：综上所述，HWD通过维持肠道微生物群稳态、促进SCFA生成、减少神经炎症反应和小胶质细胞激活、激活BDNF/TrkB信号通路来缓解失眠。

原始出处：

Shi M, Yang J, Liu Y, et al. Huanglian Wendan Decoction Improves Insomnia in Rats by Regulating BDNF/TrkB Signaling Pathway Through Gut Microbiota-Mediated SCFAs and Affecting Microglia Polarization. Mol Neurobiol. Published online July 2, 2024. doi:10.1007/s12035-024-04330-1