Cancer Cell：趋化因子可能是T细胞进入肿瘤细胞的关键
2019-06-27 北京义翘神州 生物通
近期的Cancer Cell发表了一篇题为“Cooperation between Constitutive and Inducible Chemokines Enables T Cell Engraftment and Immune Attack in Solid Tumors”的文章。在本文中，研究人员发现趋化因子CCL5和CXCL9与实体瘤中的CD8+ T细胞浸润有关，并且具有CCL5和CX
近期的Cancer Cell发表了一篇题为“Cooperation between Constitutive and Inducible Chemokines Enables T Cell Engraftment and Immune Attack in Solid Tumors”的文章。在本文中，研究人员发现趋化因子CCL5和CXCL9与实体瘤中的CD8+ T细胞浸润有关，并且具有CCL5和CXCL9共表达的肿瘤患者具有更长的存活期，以及对免疫检查点阻断治疗更敏感。因此，研究人员认为这两种分子同时存在于肿瘤组织中时，更容易发生T细胞植入和诱发T细胞介导的免疫反应。
趋化因子是一类能够吸引白细胞运动到感染部位的蛋白质，在炎症反应中具有重要作用。随着研究的深入，研究人员认为趋化因子在肿瘤发生和发展过程中也具有关键作用。比如有研究发现，趋化因子介导多种免疫细胞进入肿瘤微环境，帮助T细胞进入肿瘤并影响肿瘤免疫和治疗效果。
T细胞属于免疫细胞家族中的“杀手”，目前比较火热的CAR-T细胞疗法就是利用T细胞的这一功能，但是CAR-T细胞疗法主要还是对血液类癌症有作用，对实体瘤的治疗效果一直不明显，也许这一研究发现可以为CAR-T细胞疗法提供新的思路。
在本项研究中，研究人员发现趋化因子CCL5和CXCL9与实体瘤的CD8+ T细胞浸润有关。结果表明CCL5由癌细胞表达，CXCL9却由癌症中的免疫细胞产生，并且当癌细胞减少CCL5的表达时，CXCL9的表达也会下降，随之导致癌症中CD8+ T细胞的数量逐渐减少。这种表达降低的机制属于表观遗传沉默，与抑制其靶基因表达的DNA化学修饰有关。
癌细胞通过抑制CCL5表达，造成CD8+ T细胞衰竭。进一步的研究证实，CCL5吸引T细胞进入肿瘤细胞后，会激活癌抗原，并且释放干扰素γ，使聚集在肿瘤上的巨噬细胞和树突状细胞分泌CXCL9，CXCL9通过循环T细胞促进对肿瘤的浸润，也就是说CCL5是决定肿瘤是否会被T细胞浸润的关键趋化因子，并且需要CXCL9作为T细胞募集的“放大器”，两种趋化因子共同表达，才能实现T细胞浸润。
本文通过对抗CD8、CD11c、CD68、CCL5、CXCL9、抗小鼠/兔免疫球蛋白等抗体进行IHC免疫检测，可以直观的发现CCL5表达量与CD8+ T细胞之间的关系。IHC作为常用的检测技术，可以定性、定量的分析目的蛋白的作用，低背景、高特异的IHC图片更是能直观的展示结果。
原始出处：Dangaj D1, Bruand M1, Grimm AJ1, et al. Cooperation between Constitutive and Inducible Chemokines Enables T Cell Engraftment and Immune Attack in Solid Tumors. Cancer Cell. 2019 Jun 10;
作者：北京义翘神州
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