Cardiovasc Diabetol：SGLT2抑制剂在糖尿病心力衰竭患者中的当代应用

背景：糖尿病(DM)是发生心力衰竭(HF)的重要危险因素。糖尿病患者因心力衰竭而需要住院的风险比非糖尿病患者高30%。并发疾病，包括冠状动脉疾病(CAD)、高血压、高脂血症和慢性肾脏疾病，可能在心力衰竭的发生中起作用。其他机制，如代谢功能障碍、炎症和肥胖，也可能导致心力衰竭的风险。使用钠-葡萄糖协同转运体-2抑制剂(SGLT2-I)的心血管(CV)结果试验显示，与安慰剂相比，DM患者因心力衰竭而住院的时间以及CV和肾脏结果显著减少，自2014年以来，它们已被广泛应用于临床。荟萃分析显示，SGLT2-I对心血管疾病死亡率或住院治疗的一级和二级预防均有效，与心力衰竭病史无关。然而，临床医生仍然担心SGLT2-I对有各种严重合并症风险的老年糖尿病患者的有效性和安全性。尽管随机对照试验的事后分析已经检查了SGLT2-I在患有DM的老年成年人(65岁≥)中的心血管益处和安全性，但高龄患者(≥75岁)在试验中没有得到充分的代表。其他一些研究已经保证，基于对65岁≥患者的分析，SGLT2-I的疗效曲线不随年龄变化；然而，对高龄DM患者的有效性和安全性仍不清楚。

目前英国和日本心力衰竭患者的平均年龄分别为77岁和78岁。除了药物的有效性和不良反应的问题外，老年心力衰竭患者还有多种并发症，通常除了心力衰竭外还有5到6例并存。目前关于心力衰竭药物治疗的证据仅限于以老年人为中心的心力衰竭患者群体。因此，本研究调查了SGLT2-I在广泛心力衰竭合并糖尿病患者中的疗效，以补充现有证据，并探索在超龄社会使用SGLT2-I的最佳实践。

目的：我们使用日本目前全国性的电子健康数据库，与活性比较剂--二肽基多肽酶-4抑制剂(≥-I)--比较，探讨了使用SGLT2-I对高龄患者(DPP75岁)一年临床结果的影响以及与其他伴随药物的详细相关性。

方法：从2014年4月-至2019年3月日本国家健康保险索赔和特定健康体检数据库中确定首发急性心力衰竭住院患者。对2,277名SGLT2抑制剂使用者和41,410名活性比较物二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂使用者进行了比较。还对每种抑制剂的2101名使用者进行了倾向性得分匹配的队列研究。建立多变量多水平混合效应生存模型，计算危险比和95%可信区间。

结果：在4176家医院出院的300398例心衰患者中，年龄在75岁以上的有216,016例(71.9%)，服用抗糖尿病药物的有60,999例(20.3%)。其中，接受SGLT2抑制剂治疗的患者比接受DPP4抑制剂治疗的患者更年轻，病情更严重。Kaplan-Meier分析显示，接受SGLT2抑制剂治疗的患者死亡率较低，心力衰竭再入院的风险较低。在倾向匹配的队列中，使用SGLT2抑制剂与使用DPP-4抑制剂相比，死亡率和再入院风险较低(HR[95%CI]；分别为0.70[0.56，0.89]和0.52[0.45，0.61])。高龄(≥，75岁)患者表现出类似的结果。在所有年龄组，包括≥75岁的冠心病或心房颤动患者以及伴随使用β阻滞剂、利尿剂或胰岛素的患者中，也观察到了良好的效果。

图1 Kaplan-Meier对所有患者和75岁的≥患者出院时使用SGLT2和DPP4抑制剂的全因死亡率(A)和心力衰竭再入院(B)的分析。DPP4-I，二肽基肽酶-4抑制剂；心衰，心力衰竭：SGLT2-I，钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂

表1糖尿病流行队列中死亡率和再入院的单因素/多变量多水平Logistic分析

图2倾向匹配队列中全因死亡率(A)和心力衰竭再入院(B)的分层分析。房颤或心房扑动；CAD，冠状动脉疾病；CI，可信区间；DPP4，二肽基肽酶-4；HF，心力衰竭；SGLT2，钠-葡萄糖共转运蛋白-2

结论：在老年社会中，在广泛的心力衰竭合并糖尿病患者中，出院时使用SGLT2抑制剂与较低的一年死亡率和再入院风险有关。这些发现进一步支持了在高龄心力衰竭护理中使用SGLT2抑制剂的好处，并补充了目前的证据。

原文出处：

Nakai M,  Iwanaga Y,  Kanaoka K,  et al.Contemporary use of SGLT2 inhibitors in heart failure patients with diabetes mellitus: a comparison of DPP4 inhibitors in a nationwide electric health database of the superaged society.Cardiovasc Diabetol 2022 08 13;21(1)