静脉用格列本脲治疗严重卒中有效

　　2013年国际卒中大会（ISC）上公布的一项小型研究表明，含有一种普通的糖尿病药物格列本脲（Glyburide）的配方，可以大幅度降低严重卒中患者的死亡率。

　　GAMES（格列本脲在恶性脑水肿和卒中的优越性研究）为一开放标签研究，该研究只纳入了10名平均年龄为51岁的严重卒中患者，磁共振（MRI）显示脑梗死体积≥82m，这些卒中患者发生脑水肿的风险非常高且预后差，死亡率高达80%。研究中的患者在出现卒中症状8-10小时内纳入，9名患者接受了组织型纤溶酶原激活物(tPA)治疗，所有患者接受了静脉推注格列本脲，随后静脉维持72小时。患者分别在24、48、72小时时接受用MRI扫描，密切监测血糖水平，评估改良Rankin量表（mRS）评分。

　　结果显示，在30天时，试验组只有1例死亡，2例（含死亡1例）发生恶性脑水肿需进行开颅减压术。功能预后方面，90%的患者90天mRS评分≤ 4，40%患者得分≤ 3。因为格列本脲抗水肿使用剂量仅3mg/天，研究中没有出现心脏并发症以及低血糖等。

　　格列本脲是一种磺脲类药物，可以阻断Ca-ATP通道，此通道在神经血管系统的所有组成部分均有表达，并为磺脲类1（SUR1）受体调控。普遍认为该通道与缺血后水肿的发生有关。

　　格列本脲的口服制剂已有十年，但该研究中是静脉应用该药治疗卒中，以确保静脉中药物持续恒定水平并进入大脑。

　　Kevin N. Sheth博士

　　GAMES试验首席研究员Kevin N. Sheth博士认为试验虽然存在偏倚，但该试验可能是继tPA之后急性卒中治疗最令人振奋的进展。他认为如果在卒中更早运用（比如30分钟内）可能效果更好。他的研究团队正计划进行双盲安慰剂对照的研究，纳入50例左右的患者，来观察药物治疗的总体疗效和安全性。

　　Sheth博士和他的团队因GAMES研究而在2013国际卒中大会获得Robert G. Siekert卒中新研究员奖。

　　郭艺芳教授新浪微博评论：此研究样本量非常少，仅10例，故该结论需要更大规模的RCT论证。用磺脲阻断SUR1受体或许对卒中有益，但SUR1受体分布很广泛，除神经系统外，在心血管系统也有广泛分布。磺脲类药物的心血管不良反应可能与SUR1受体密切相关。因此，此疗法的心血管安全性很值得关注与论证。

　　英文链接：Common Diabetes Drug Could Play a Role in Stroke   Abstract 211. Presented February 6, 2013.