Diabetes：抑制肾上皮生长因子受体激活可延缓2型糖尿病肾病进展、改善胰岛素灵敏度

2018-07-08 MedSci MedSci原创

既往研究表明在糖尿病肾病（DN）模型中肾上皮生长因子受体（EGFR）被激活，抑制其活性可延缓I型糖尿病的DN进展。抑制EGFR激活是否可影响加速型II型糖尿病模型（BKs db/db联合eNOS敲除，eNOS-/-db/db）的DN进展？Zhilian Li等人对此进行研究。从eNOS-/-db/db小鼠出生后第8周开始接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（埃罗替尼）处理，于20周时被处死。同时，研究人员

既往研究表明在糖尿病肾病（DN）模型中肾上皮生长因子受体（EGFR）被激活，抑制其活性可延缓I型糖尿病的DN进展。抑制EGFR激活是否可影响加速型II型糖尿病模型（BKs db/db联合eNOS敲除，eNOS-/-db/db）的DN进展？Zhilian Li等人对此进行研究。

从eNOS-/-db/db小鼠出生后第8周开始接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（埃罗替尼）处理，于20周时被处死。同时，研究人员还在此II型DN模型研究抑制EGFR活性（waved2）和TGFα（waved1）的遗传模式。埃罗替尼处理的动物蛋白尿和肾小球硬化减轻、足突细胞丢失减少、神纤维化减轻。埃罗替尼治疗可减轻肾氧化应激、巨噬细胞和T淋巴细胞浸润，并减少促炎性细胞因子。埃罗替尼治疗还可保护胰腺功能，在20周时仍有较高的血浆胰岛素水平，还可降低基础血糖水平、增加糖耐受和胰岛素灵敏度，增加血浆脂联素水平。与此类似的是，waved1和waved2糖尿病小鼠也表现为DN减轻、胰腺功能保留和基础血糖水平降低。

总而言之，对于加速型DN的小鼠模型，抑制EGFR信号可延长其寿命。

原始出处：

Zhilian Li， et al.Inhibition of Epidermal Growth Factor Receptor Activation is Associated with Improved Diabetic Nephropathy and Insulin Resistance in Type 2 Diabetes. Diabetes 2018 Jun； db171513.https：//doi.org/10.2337/db17-1513

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