JHLT：心脏移植中血液和基于组织的排斥相关转录物之间的联系

带有传统组织学和免疫组织化学的心内膜活检（EMB）仍然是诊断心脏移植后心脏同种异体排斥反应的黄金标准。然而，EMB和组织学本质上受到∼1%的并发症风险和读数间变异性的限制。新技术，包括血液基因表达分析（GEP；AlloMap）、供体衍生无细胞DNA（dd-cfDNA；AlloSure）定量和分子显微镜（分子显微镜诊断系统；MMDx），有助于解决基于EMB的组织学的侵入性和主观性。

在更新的国际心脏和肺移植学会（ISHLT）心脏移植指南中，现在建议血液GEP用于筛查急性细胞排斥（ACR），安全地减少对EMB的需求。MMDx最近已被证明可以增加对同种异体移植排斥的分子表型的洞察力，而无需依赖传统组织学。AlloMap和MMDx利用不同的技术为同种异体移植排斥和损伤的病理生理途径提供独特的见解。MMDx系统利用组织排斥相关转录物（RATs）表达水平对同种异体移植排斥和损伤进行差异分类。

相比之下，AlloMap利用外周循环白细胞转录物表达水平来评估受体免疫系统的状态及其发展ACR的倾向。早期调查全血和组织转录物之间关系的尝试表明，这些转录物的调节方向相反。然而，这种新颖的临床利用诊断模式之间的关系仍不清楚，是当前研究的一个领域。

2023年9月18日发表在JOURNAL OF HEART AND LUNG TRANSPLANTATION的文章，试图调查从商业上可用和临床利用的MMDx中提取的组织RAT与心脏移植后从AlloMap中提取的血液GEP之间的关系。我们假设了血液GEP和组织RAT之间的同质性，因为同种异体移植组织血管内皮或心肌可能是某些同种异体移植排斥反应亚型中循环白细胞的目标。

2021年8月至2022年5月期间，所有在4周内进行循环血液GEP（AlloMap）和分子显微镜诊断系统（MMDx）的内膜心肌活检的心脏移植患者都包括在内（N = 173个样本）。我们从CareDx获得了11个靶基因的单个血液基于GEP的信使RNA转录物表达水平。进行了学生的t测试，以比较MMDx评估的无排斥反应和排斥之间的血液GEP转录表达水平。进行了带有斯皮尔曼相关分析的散点图，以比较来自AlloMap和MMDx的转录物表达水平之间的关系，有和没有同种异体移植排斥。

研究结果显示，根据MMDx的评估，有52个抗体介导排斥反应（ABMR）的样本（30.1%）和15个T细胞介导的排斥反应（TCMR）的样本（8.7%）。血液中ITGA4（Integrin alpha 4）的表达水平在ABMR中升高，而没有ABMR（4,607.5 vs 4,217.5；p = 0.019）。

图1：血液ITGA4表达水平与组织排斥相关转录物（RAT）表达之间的关系

大多数组织排斥相关转录物表达水平在ABMR中升高，组织ROBO4表达与所有样本中具有中度或更大效果大小的血液ITGA4表达相关（Spearman的R = 0.31；p < 0.001）。在没有ABMR的样本中，血液ITGA4和组织ROBO4表达之间也存在正相关（斯皮尔曼R = 0.33；p < 0.001），但ABMR样本中的血液ITGA4和组织ROBO4表达之间没有相关性（斯皮尔曼R = 0.009；p = 0.513）。

综上所述，循环血液ITGA4的表达在抗体介导的排斥反应（AMR）中升高，并与ROBO4的心肌表达相关。了解血液和组织中的单个转录物表达水平可以为心脏移植患者的各种疾病过程提供见解。总而言之，我们的研究结果揭示了两种客观的心脏移植后排斥监测方法之间的重叠，确定了ABMR的潜在新标志物，并揭示了需要更深入地了解同种异体移植排斥反应背后的分子机制。

原文出处

Lee, D. H., Usmani, A., Ravichandran, V., Wicks, T., Wu, R., Wolf-Doty, T., ... & Mackie, B. (2023). Relationship between blood and tissue-based rejection-related transcripts in heart transplantation. The Journal of Heart and Lung Transplantation.