Eur Heart J：Inclisiran在一级预防中对血脂的影响

全球指南一般确定了心血管（CV）风险升高的4个患者群体。这些患者通常需要联合治疗来达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的目标，以开展动脉粥样硬化性心血管疾病的一级预防。

近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章，该研究调查了Inclisiran（一种小干扰RNA）在接受他汀类药物治疗后LDL-C仍升高的一级预防患者中的作用。

这项预先指定的安慰剂对照、随机ORION-11试验分析纳入了203名既往无心血管事件风险和LDL-C≥2.6mmol/L的患者，尽管他汀类药物耐受最大。284mg的Inclisiran或安慰剂分别在第1天、第90天和之后每6个月给药540天。该研究共同的主要终点为基线至510天的LDL-C变化百分比，以及90天后至540天的时间调整后基线变化百分比。该研究关键的次要终点包括致动脉粥样硬化脂蛋白的百分比和绝对变化。540天内进行了安全性评估。

基线(SD)LDL-C平均为3.6(1.5)mmol/L。第510天，安慰剂校正后的LDL-C变化为-43.7%[95%可信区间(CI)为-52.8至-34.6]，相应的时间调整变化为-41.0%(95%CI为-47.8至-34.2);(P<0.0001)。在使用Inclisiran后的第510天，安慰剂校正的LDL-C的绝对变化为-1.5mmol/L(95%CI为-1.8~-1.2)，相应的时间调整变化为-1.3mmol/L(95%CI为-1.6~-1.1)。与安慰剂相比，Inclisiran在第510天显著降低了非HDL胆固醇和载脂蛋白B(apoB)(P均<0.0001)，有更大的可能性达到脂蛋白和载脂蛋白B的目标，除了主要轻微的注射部位的治疗紧急不良事件外，其耐受性良好。

由此可见，在LDL-C升高的一级预防患者中，Inclisiran的耐受性良好，通过每年两次的维持给药，这些患者的致动脉粥样硬化脂蛋白水平显著降低。

原始出处：

Kausik K Ray.et al.Effect of inclisiran on lipids in primary prevention: the ORION-11 trial.European Heart Journal.2022.https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehac615/6782272