【Circ Res】超声神经调制脾脏抗炎途径改善实验性肺动脉高压

研究背景：

肺动脉高压（PAH）是一种严重的血管疾病，其病理生理学过程涉及到炎症反应。然而，尽管已经认识到炎症在PAH的发展中的重要作用，但目前尚未有充分针对炎症的治疗策略。因此，寻找针对炎症的新型治疗方法成为当前研究的一个关键领域。

研究方法：

本研究采用大鼠模型诱导PAH，其中一组通过Sugen 5416注射后进行21或35天的低氧（sugen/低氧模型），另一组则通过野百合碱注射（MCT模型）。动物被随机分配接受每日12分钟的sFUS治疗或假治疗（模拟刺激）14天。通过多种检测手段，包括导管插入、超声心动图、组织学和免疫组织化学等，评估了sFUS对PAH的影响。

研究结果：

研究发现，脾脏去神经导致PAH病程更加严重。在两种模型中，sFUS治疗可显著降低右心室收缩压，改善右心室功能，同时不影响系统压力。此外，sFUS还能够减少肺动脉小动脉壁厚、凋亡和增殖，并抑制肺部和右心室的纤维化和肥大。研究还发现，sFUS的治疗效果持续时间较长，且在早期治疗和长期治疗下效果更显著。而脾脏去神经会消除sFUS的治疗效果。在免疫细胞方面，sFUS部分恢复了脾脏中CD68+和CD8+ T细胞的计数，并在肺部下调了多种炎症基因和途径。

研究结论：

本研究表明，sFUS治疗能够改善实验性PAH的病理生理学表现，其机制可能与其对脾脏免疫细胞群体的调节以及对肺部炎症基因和途径的下调有关。这一发现为开发针对PAH的新型治疗策略提供了重要的理论和实验基础。然而，需要进一步的临床研究验证其在人类患者中的有效性和安全性，以便为临床应用提供更可靠的支持。

参考文献：

Zafeiropoulos S, Ahmed U, Bekiaridou A, Jayaprakash N, Mughrabi IT, Saleknezhad N, Chadwick C, Daytz A, Kurata-Sato I, Atish-Fregoso Y, Carroll K, Al-Abed Y, Fudim M, Puleo C, Giannakoulas G, Nicolls M, Diamond B, Zanos S. Ultrasound Neuromodulation of an Anti-Inflammatory Pathway at the Spleen Improves Experimental Pulmonary Hypertension. Circ Res. 2024 May 7. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.323679. Epub ahead of print. PMID: 38712557.