ESC 2024丨重磅研究抢先看:非奈利酮治疗心衰和慢性肾病试验的患者水平汇总分析

2024-08-22 POCKETIN POCKETIN

在大会HOT LINE 7专场上,美国哈佛医学院附属布莱根妇女医院Muthiah Vaduganathan教授将报告FINE-HEART研究结果

北京时间8月30日-9月2日,2024年欧洲心脏病学年会(ESC 2024)将在英国伦敦现场及全球在线拉开帷幕。在大会HOT LINE 7专场上,美国哈佛医学院附属布莱根妇女医院Muthiah Vaduganathan教授将报告FINE-HEART研究结果,对既往非奈利酮治疗心衰慢性肾脏疾病试验进行患者水平的汇总分析。POCKETIN基于既往发表的文献,特整理出该研究概述,供您速览。

研究背景

非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)非奈利酮(Finerenone)的受体选择特异性高于螺内酯,而受体亲和力又强于依普利酮,这些特性使其可以以较低剂量达到与前两者相似程度的治疗效应,并避免了非特异性阻断性激素受体造成的不良反应,从而更安全、有效地抑制醛固酮对矿物皮质激素受体的激活。醛固酮是一种激素,它在心血管和肾脏系统中发挥重要作用。然而,在某些疾病状态下,醛固酮的过度激活会导致炎症反应和纤维化的进一步发展,从而损害心脏和肾脏的结构和功能。非奈利酮通过抑制醛固酮对矿物皮质激素受体的作用,能够减少心血管系统和肾脏的炎症反应、纤维化和氧化应激反应[1]。 

2023年3月Muthiah教授在Nephrol Dial Transplant发表的一篇综述即围绕非奈利酮治疗慢性肾病的心肾结局展开。他提到,虽然传统MRAs一直是心衰的基石性疗法,但因为肾功能损伤方面的副作用,临床应用受限。正是在这样的临床背景下,新型非甾体MRAs非奈利酮一上市即被看好,作为糖尿病肾病患者心甚治疗的重要补充,尤其降低了高钾血症风险。

表1. 非甾体MRAs对比甾体MRAs的安全性差异

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研究回顾

2022年美国心脏协会(AHA)发布了《T2DM患者心血管风险因素综合管理的科学声明》,强调非奈利酮是延缓糖尿病患者CKD发展的关键进展,多项研究证实非奈利酮可带来确切的心肾保护作用,显著改善T2DM合并CKD患者心肾结局[2]
2023年ESC更新发布的《急性和慢性心衰诊断和治疗指南》首次写入非奈利酮,推荐T2DM和CKD患者使用非奈利酮以降低心衰住院或心血管死亡的风险(Ⅰ,A)[3]。近几年非奈利酮的临床试验日渐丰富(表2),其中FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究及其相关汇总分析的研究结果为非奈利酮在T2DM合并CKD的患者中的应用提供了有力证据。
表2. 非奈利酮的临床试验及纳入患者的肾功能水平

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FIDELIO-DKD入组了5,734例T2DM合并CKD患者,主要观察终点是肾衰竭、eGFR在≥4周内较基线持续降低≥40%,或者因肾脏原因死亡的复合终点。与安慰剂组相比,非奈利酮组降低18%的主要终点(HR=0.82,95%CI 0.73-0.93,P=0.001)。预设亚组分析表明,无论基线时患者是否有心力衰竭,患者接受非奈利酮治疗的复合心脏和肾脏终点都有一致的获益。
FIGARO-DKD研究入选7,437例T2DM合并CKD患者,主要结局是心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院治疗的复合终点。入选患者随机分配至非奈利酮组或安慰剂组。中位随访时间为3.4年,治疗组的主要结局(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院)发生率低于安慰剂组(HR=0.87,95%CI 0.76-0.98,P=0.03)。亚组分析显示,非奈利酮组的新发心力衰竭风险显著降低(HR=0.68,95%CI 0.50-0.93)。

研究展望

如下图所示,展示了非奈利酮重要临床试验的时间轴图。FINEARTS-HF研究是一项新近公布结果的全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究,共纳入6001例有症状的HFpEF或HFmrEF患者,探索了非奈利酮在LVEF≥40%心衰人群中的疗效和安全性。

据了解,FINE-HEART是一项试验汇总性的患者水平分析,将纳入FINEARTS-HF、FIDELIO和FIGARO三项研究,包括1.9万多例CKD合并T2DM和/或心衰患者,旨在探讨非奈利酮对心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征患者心肾预后的影响。

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图1. 非甾体MRAs临床试验时间轴图

参考文献:
[1] Lo KB, et al.Nephrol Dial Transplant. 2023 Mar 31;38(4):845-854. 
[2] Joseph JJ, et al. Circulation. 2022 Mar;145(9):e722-e759. 
[3] ESC Scientific Document Group. Eur J Heart Fail. 2024 Jan;26(1):5-17.



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