VX-770在有囊性纤维化和G551D-CFTR突变者中的效果

2010-11-19 MedSci原创 MedSci原创

囊性纤维化CFTR突变

　　背景 治疗囊性纤维化的一种新方法涉及改善突变囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的功能。VX-770，一种CFTR增强剂，已显示可增加野生型和有缺陷细胞表面CFTR的体外活性。 　　方法 我们将39例有囊性纤维化和至少一个G551D-CFTR等位基因的成年病人随机分为两部分：第一部分包括四组：分别每12小时接受口服VX-770 25 mg、75 mg或150 mg，或者接受安慰剂治疗14

　　背景 治疗囊性纤维化的一种新方法涉及改善突变囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的功能。VX-770，一种CFTR增强剂，已显示可增加野生型和有缺陷细胞表面CFTR的体外活性。

　　方法 我们将39例有囊性纤维化和至少一个G551D-CFTR等位基因的成年病人随机分为两部分：第一部分包括四组：分别每12小时接受口服VX-770 25 mg、75 mg或150 mg，或者接受安慰剂治疗14天（第一部分研究）；第二部分包括三组：分别每12小时接受VX-770 150 mg或250 mg或安慰剂治疗28天（第二部分研究）。

　　结果 28天时，在接受150 mg VX-770的受试者组中，鼻电位差（对使用无氯异丙肾上腺素溶液的反应）较基线时变化的中位数是-3.5 mV （范围是-8.3~0.5 mV，受试者内比较P=0.02，与安慰剂比较P=0.13），汗液氯化物水平变化的中位数是-59.5 mmol/L（范围是-66.0~-19.0 mmol/L，受试者内比较P=0.008，与安慰剂比较P=0.02）。预计的1秒钟用力呼气容积百分率较基线变化的中位数是8.7%（范围是 2.3%~31.3%，受试者内比较P=0.008，与安慰剂比较P=0.56）。没有任何一名受试者退出该研究。2名受试者发生了6起严重的不良事件（1名受试者出现了弥漫性斑疹，1名有糖尿病的受试者发生了5次血糖和尿糖水平升高事件）。所有的严重不良事件都在没有停用VX-770的情况下消失。

　　结论 这项评估VX-770安全性和不良事件特征的研究显示，VX-770与受试者内CFTR和肺功能的改善相关。这些结果为进行更多以下研究提供了支持：CFTR（活性）的药理学增强可作为一种治疗囊性纤维化手段。

　　（N Engl J Med 2010;363:1991-2003. November 18, 2010）

免费全文下载：http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa0909825



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