当用别嘌呤醇降尿酸时，同时使用预防痛风发作的药物会增加风险吗？

『痛风』是一种常见的代谢性疾病，由于血尿酸水平升高导致尿酸盐结晶沉积在组织、关节以及肾脏等部位，严重者可造成关节破坏、肾功能受损。而对于痛风慢性期的患者，降尿酸是其主要治疗措施。

2020年美国风湿病学会痛风治疗指南更是强烈建议降尿酸同时预防痛风发作（如秋水仙碱、NSAIDs、泼尼松/甲泼尼龙)。同时提醒具体的抗炎预防措施需要根据患者情况个体化选择，但是建议预防发作应持续3〜6个月(不少于 3 个月）。

既然指南已经有了明确建议，为什么还在标题上发出提问?反复发作的痛风患者在服用别嘌呤醇降尿酸时会引发痛风发作，为了防止这种情况，根据指南要求多数情况下会在治疗的前六个月同时秋水仙碱或非甾体抗炎药(NSAID)和别嘌呤醇一起服用。

而痛风患者常伴有糖尿病、高血压、心脑血管等疾病，这些疾病本身已经对患者的健康造成了严重威胁，再叠加秋水仙碱和非甾体抗炎药(NSAID)的药物副作用可能会引发更严重的不良事件。

所以我们试图弄清这些被认为是安全的药物当与别嘌呤醇一起服用时产生的副作用都有那些。

研究人员比较了14000名单独服用别嘌呤醇的痛风患者和14000名同时服用别嘌呤醇和秋水仙碱的痛风患者的医疗记录。在另一项类似但独立的分析中，比较了26000名单独服用别嘌呤醇的人和26000名同时服用别嘌呤醇和非甾体抗炎药的患者。研究人员对性别相同、年龄相仿、除了痛风以外有类似问题的人进行了比较。

结果如何呢?不出所料，同时服用秋水仙碱和非甾体抗炎药的人比不服用的人副作用更多，但总的来说副作用并不常见，尤其是严重的副作用。

对于接受联合使用别嘌呤醇和秋水仙碱的患者:

1.腹泻的可能性是单独服用别嘌呤醇患者的两倍；

2.心脏病发作、神经病变和肌肉疼痛的风险略有增加；

3.白细胞过低的风险略有增加。

对于每年接受别嘌呤醇与非甾体抗炎药联合使用的患者：

1.与单独服用别嘌呤醇的人相比，心绞痛发作的风险更高；

2.心脏病发作和肾脏损伤的风险略高;

3.胃溃疡的风险略有增加。

如结果所示，虽然别嘌呤醇与秋水仙碱或非甾体抗炎药同时服用有一定的风险，但严重的问题也并不常见。但这依然是一项重要的研究结果，在开别嘌呤醇处方时，应注意同时服用预防痛风发作药物的益处和风险。

参考文献：

Helen Saul, Brendan Deeney, Laura Swaithes, Edward Roddy How common are side effects of treatment to prevent gout flareswhen starting allopurinol?[J] BMJ 2024;384:q514.