Cell Death Dis：低氧通过HIF/HEY1/PINK1通路调节肝癌细胞的线粒体活性
2020-01-12 QQY MedSci原创
缺氧在癌症中很常见。缺氧，由于缺乏氧气（O2）作为电子受体，导致通过线粒体电子传输链的电子转移效率低下，导致活性氧（ROS）积累，从而可能造成不可逆的细胞损伤。通过可引发各种分子事件的缺氧诱导因子1（HIF-1），细胞能够克服低氧。有关由HIF-1调控的新分子机制的知识对于针对缺氧肿瘤的新治疗干预非常重要。研究人员通过肝细胞癌（HCC）模型，发现HIF-1和Notch信号通路通过交叉作用来控制癌细
缺氧在癌症中很常见。缺氧，由于缺乏氧气（O2）作为电子受体，导致通过线粒体电子传输链的电子转移效率低下，导致活性氧（ROS）积累，从而可能造成不可逆的细胞损伤。通过可引发各种分子事件的缺氧诱导因子1（HIF-1），细胞能够克服低氧。有关由HIF-1调控的新分子机制的知识对于针对缺氧肿瘤的新治疗干预非常重要。
研究人员通过肝细胞癌（HCC）模型，发现HIF-1和Notch信号通路通过交叉作用来控制癌细胞的线粒体生物发生，以维持氧化还原(REDOX)平衡。通过转录组测序研究人员发现，在HCC细胞系中，NOTCH通路中的转录抑制因子HEY1始终受缺氧诱导。
此外，研究人员通过染色质免疫沉淀（ChIP）和荧光素酶报告基因分析发现了HEY1的一个强缺氧反应元件（HRE）。进一步研究明确，PINK1（线粒体生物发生必不可少的基因）是HEY1的新型转录靶点。敲低HEY1的HCC细胞会重新表达PINK1。
在人类HCC样本中，HEY1和PINK1表达呈负相关。在人类HCC中，检测到HEY1过表达和PINK1低表达，均与临床预后不良相关。在功能上，研究人员发现HEY1的过表达或敲低PINK1可持续减少线粒体嵴和线粒体质量，降低氧化应激水平，同时加速HCC的生长。
原始出处：
Kung-Chun Chiu et al. Hypoxia regulates the mitochondrial activity of hepatocellular carcinoma cells through HIF/HEY1/PINK1 pathway.Cell Death and Disease (2019) 10：934
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