The Oncologist：HER2基因改变与微卫星不稳定（MSI-H）在结直肠腺癌中的关系
2021-05-15 yd2015 MedSci原创
在HER2突变病例中发现MSI-H的比例较高，但在HER2扩增病例中未发现MSI-H。携带HER2突变的MSI-H患者使用PD-1抑制剂的无进展生存率较无HER2突变的患者差。
结直肠癌（CRC）在我国恶性肿瘤中发病率排第4，死亡率排第5。目前发现多基因的改变导致结直肠癌的发病。人类表皮生长因子受体2 (HER2)扩增或过表达在转移性结直肠癌中约占3-5%。在HERACLES 和 MyPathway 临床试验中，结直肠癌患者抗HER2的治疗客观缓解率(ORR) 为30% 和38%。但是HER2的扩增似乎对表皮因子生长受体（EGFR）靶向治疗耐药。HER2突变在多种实体瘤中比较常见。但是在结直肠癌中知道的较少。TCGA数据库中发现，CRC中HER2 基因改变为7% (14/212) ，包括 HER2 突变 (2.8%), HER2基因扩增(2.4%), 两者均有 (1.4%)。微卫星不稳定（MSI-H）在CRC中小于5%，通常见于BRAFV600E突变患者。目前HER2基因改变跟MSI-H在CRC中关系不明确。因此，来自中山大学肿瘤防治中心的团队在The Oncologist发表了相关研究成果。
纳入该医院2017.2至2020.2经过二代测序（NGS）以及能够收集到详细临床数据的患者。主要分析HER2基因改变跟MSI-H的关系。研究共纳入731例患者，55例患者（7.5%）伴有HER2基因改变，包括29例（4.0%）HER2 突变，24例 (3.3%) HER2基因扩增，2例（0.2%）同时HER2突变和扩增。R678Q是最常见的突变激酶结构域，在HER2突变病例中未发现HER2激酶结构域的框架插入/缺失。该研究队列中MSI-H患者占5.2%，36.8%的MSI-H患者携带HER2突变。在HER2突变病例中，48.3%为MSI-H，而HER2扩增病例中无一例为MSI-H。
患者临床特征
突变类型
HER2基因改变的患者中位无进展期（DFS）为17.6个月。HER2突变和扩增的患者DFS分别为18.4 个月和13.3个月 (p =0 .68)。 MSS-HER2 基因改变和 MSI-H 患者DFS分别为16.2 个月 和 23.4 个月 (p =0 .95)。MSI-H伴有或不伴有HER2 突变患者的DFS没有明显差异(未达到和 23.4 个月，p = 0.65)。MSI-H使用一线治疗患者较MSS患者具有更短的DFS（3.5个月vs11.5个月，p=0.032）。11例HER2基因改变患者接受了抗EGFR治疗，其中5例HER2突变患者，6例HER2扩增患者，HER2突变和扩增组的中位PFS分别为8.2个月和4.1个月（P=0.12）。
DFS分析
25例MSI-H的患者接受了PD-1单抗治疗，其中9例携带HER2突变，16例无HER2改变。其中HER2突变患者的ORR和DCR分别为55.6% 和 88.9%，而HER2扩增患者ORR和DCR分别为 64.3% 和100% (p = .68)。虽然两组的中位DFS都尚未达到，但携带HER2突变的MSI-H患者接受PD-1抑制剂治疗的中位PFS显著低于无HER2改变的患者（P=0.036）。
抗PD1治疗DFS
综上，在HER2突变病例中发现MSI-H的比例较高，但在HER2扩增病例中未发现MSI-H。携带HER2突变的MSI-H患者使用PD-1抑制剂的无进展生存率较无HER2突变的患者差。
原始出处：
Miao-Zhen Qiu, Cai-Yun He , Xin-Hua Yang ,et al. Relationship of HER2 Alteration and Microsatellite Instability Status in Colorectal Adenocarcinoma. Oncologist. 2021 Apr 12.doi: 10.1002/onco.13786. Online ahead of print.
作者：yd2015
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