Eur Urol Oncol：Sitravatinib联合Nivolumab治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的2期研究

近年来，由于出现了检查点抑制剂疗法（CPI），转移性尿路上皮癌（UC）的治疗发生了巨大变化。检查点抑制剂疗法（CPI）可提高尿路上皮癌（UC）患者的生存率；然而，由于存在耐药性，并非所有患者都能从 CPI 中获益。 Sitravatini是一种TYRO3、AXL和MERTK（TAM）受体及血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，联合CPI使用可改善抗肿瘤反应。

近期，来自美国的研究人员在《Eur Urol Oncol》上发表文章，目的是评估sitravatinib 联合 nivolumab 在治疗晚期/转移性 UC 患者中的疗效和安全性情况。

516-003试验（NCT03606174）是一项开放标签、多队列的2期研究，评估了sitravatinib 联合 nivolumab 治疗晚期/转移性UC患者的疗效，根据既往接受过CPI、铂类化疗（PBC）或抗体药物共轭物（ADC）治疗患者的情况，研究共分为8个队列。共有244名患者入组并接受了sitravatinib加nivolumab治疗（中位随访14.1-38.2个月）。干预措施为Sitravatinib（游离碱胶囊120毫克，每日1次[QD]或苹果酸胶囊100毫克，每日1次[QD]）加 nivolumab（240毫克，每2周1次/480毫克，每4周1次静脉注射）。研究的主要终点是客观反应率（ORR；RECIST v1.1）。次要终点包括无进展生存期（PFS）和安全性。采用了预测概率设计和置信区间法。

研究结果发现，在既往接受过PBC治疗的患者中，未接收过CPI治疗患者（53人）的ORR和中位PFS分别为32.1%和3.9个月；CPI难治性患者（67人）的ORR和中位PFS分别为14.9%和3.9个月；CPI和ADC难治性患者（56人）的ORR和中位PFS分别为5.4%和3.7个月。在所有组别中，51.2%的患者发生了3级治疗相关不良事件（TRAEs），3.3%的患者发生了4级不良事件，其中有1例治疗相关死亡（心力衰竭）。50.4%的患者发生了免疫相关不良事件。6.1%的患者因TRAE导致停用sitravatinib/nivolumab。

铂化疗患者中的无进展生存（A）和总生存（B）情况

综上所述，在所研究的八个队列中，sitravatinib联合nivolumab治疗具有可控的安全性，但并没有为晚期/转移性UC患者带来有临床意义的ORR。

原始出处：

Pavlos Msaouel， Randy F Sweis， Manojkumar Bupathi et al. A Phase 2 Study of Sitravatinib in Combination with Nivolumab in Patients with Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. Eur Urol Oncol. Dec 2023