Blood:alloHCT前进行NGS-MRD分析,可较准确预测AML患者预后
2018-09-08 MedSci MedSci原创
中心点:错误-纠正型NGS-MRD可应用于大部分AML患者,而且敏感度高。alloHCT前对CR样本进行NGS-MRD分析可高度预测alloHCT后的预后。摘要:由于缺乏定量实时PCR的合适标志物,大约60%的急性髓系白血病(AML)患者未建立可分子检测的残留病灶(MRD)评估。为克服这一限制,Felicitas Thol等人建立了一种错误-纠正型二代测序(NGS)MRD方法,可应用于任何体细胞基
错误-纠正型NGS-MRD可应用于大部分AML患者,而且敏感度高。
alloHCT前对CR样本进行NGS-MRD分析可高度预测alloHCT后的预后。
摘要:
由于缺乏定量实时PCR的合适标志物,大约60%的急性髓系白血病(AML)患者未建立可分子检测的残留病灶(MRD)评估。为克服这一限制,Felicitas Thol等人建立了一种错误-纠正型二代测序(NGS)MRD方法,可应用于任何体细胞基因突变,并在116位形态学完全缓解(CR)时进行异基因造血干细胞移植(alloHCT)的AML患者中评估该方法的临床意义。
确诊时的靶向测序明确在93%患者的24个不同的基因上存在合适的突变。在alloHCT前,对CR样本(外周血或骨髓)进行MRD检测,发现12例存在原始克隆(等位基因突变,VAF>5%)。其他96位患者组成最终队列,其中45%的患者为MRD阳性(中位VAF 0.33,范围0.016-4.91%)。
在竞争风险分析中,MRD阳性患者的累积复发率(CIR)要高于阴性患者(HR 5.58,p<0.001,5年CIR 66 vs 17%),而非复发死亡率(NRM)无显著差异(HR 0.60,p=0.47)。
在多变量分析中,除了FLT3-ITD和NPM1在确诊时的突变状态外,MRD阳性也是CIR的独立阴性预测因子(HR 5.68,p<0.001);MRD阳性还是总体存活率(OS)除了预处理方案、TP53和KRAS突变状态之外的独立阴性预测因子(HR 3.0,p=0.004)。
总而言之,基于NGS的MRD可广泛应用于AML患者,高度预测复发率和存活率,或有助于提高AML患者的移植和移植后管理。
Felicitas Thol,et al. Measurable residual disease (MRD) monitoring by NGS before allogeneic hematopoietic cell transplantation in AML. Blood 2018 :blood-2018-02-829911; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-02-829911
作者:MedSci
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