《柳叶刀》重磅:17种亚型与宫颈癌存在因果关系,这两种致癌风险尤其高!

2024-08-06 医学新视点 医学新视点

研究提出了宫颈癌筛查可考虑纳入个体HPV基因型的新观点,这对于通过接种致癌HPV基因型疫苗有一定指导价值,且有利于临床对患者进行分类管理。

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率在中国妇科恶性肿瘤中居第二位,仅次于乳腺癌。目前,已经明确高危型HPV持续感染是宫颈癌及癌前病变发生的必要因素,即宫颈癌发生癌变的过程中,HPV感染是尤为重要的环节

HPV是个庞大的病毒“家族”,目前已经发现和鉴定出200多个基因亚型的HPV,明确或可能致癌的HPV亚型都属于α-HPV。但不同基因亚型HPV的致癌性差异很大,因此预防宫颈癌的有效前提是充分认识不同高危HPV基因亚型的致癌性,以及不同基因亚型HPV可能引起的宫颈癌患者比例,才能采取针对特定HPV基因亚型的一级预防(接种疫苗)和二级预防(筛查)策略。

近日,《柳叶刀》(The Lancet)发表一项来自国际癌症研究机构(IARC)的研究成果,通过对可能导致宫颈癌的HPV基因型进行系统和定量分析,发现17种HPV基因型与浸润性宫颈癌(ICC)之间存在因果关系,全球范围内,HPV 16型和HPV 18型的影响最大,研究提出了宫颈癌筛查可考虑纳入个体HPV基因型的新观点,这对于通过接种致癌HPV基因型疫苗有一定指导价值,且有利于临床对患者进行分类管理。

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图片来源:The Lancet

研究人员检索了PubMed、Embase、Scopus和Web of Science数据库与“cervical”和“HPV”相关的文献,共涉及1174项研究,包含11万例HPV阳性的ICC患者和275万例宫颈细胞学检查正常人群。

α-HPV可细分为α-1、α-2……α-14等14个物种,其中α-5、α-6、α-7和α-9物种含有致癌的HPV基因型,称为“高危型”。IARC工作组将HPV 16型、18型、31型、33型、35型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型归为使人类致癌基因型(第1组),HPV 68型归为很可能使人类致癌基因型(第2A组),第1/2A组的13种HPV基因亚型均属于α-5、α-6、α-7和α-9物种,在这些物种之外的其他基因型归为对人可能致癌(第2B组)。

研究人员比较特定HPV亚型感染率在HPV阳性ICC患者和宫颈细胞学检查正常人群之间的差异(通过OR值表示,并计算OR的95%CI值,如果95%CI下限>1.0,则认为该基因型与ICC之间存在因果关系),结果显示,17种HPV基因型与ICC之间存在因果关系,具体到IARC的归类来说:

  • IARC 1组/2A组的HPV基因型均与ICC存在因果关系,但OR值范围变化较大,从HPV 16型的48.3到HPV 51型的1.4不等,即ICC患者感染率是宫颈细胞学检查正常人群的48.3倍~1.4倍,从高到低分别具体为:HPV 16型(48.3倍)>HPV 18型(12.5倍)>HPV 45型(6.6倍)>HPV 33型(6.4倍)>HPV 31型(3.9倍)>HPV 58型(3.9倍)>HPV 52型(3.1倍)>HPV 59型(2.6倍)>HPV 35型(2.3倍)>HPV 39型(1.8倍)>HPV 68型(1.7倍)>HPV 56型(1.6倍)>HPV 51型(1.4倍)。

  • IARC 2B组的HPV 26型OR值最高(2.6),其次是HPV 69型(2.4)、73型(1.8)和82型(1.5),其余的HPV基因型,包括HPV 34型、30型、53型、67型、66型、70型、85型,则不被认为与ICC存在因果关系。

统计学上有个指标,叫人群归因分数(AF),简单来说就是如果人群中完全不存在某种HPV基因型,那么将有多少人不会因此罹患ICC。通过计算的特定HPV 基因型感染率,可以指导开发特定的HPV基因型疫苗,以及协助临床筛查工作。研究人员计算了不同国家和地区的特定基因型AF的占比,结果发现:在所有HPV感染的相关宫颈癌中,由于HPV 16型导致的最多(占61.7%),其次是HPV 18型(15.3%)、HPV 45型(4.8%)、HPV 33型(3.8%)、HPV 58型(3.5%)、HPV 31型(2.8%)和HPV 52型(2.8%)。其余10种HPV基因型导致的宫颈癌为5.3%,包括HPV 35型、59型、39型、56型、51型、68型、73型、26型、69型、82型。

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▲全球范围内,不同HPV基因型AF积累值(图片来源:参考文献[1]) 

对于宫颈细胞学检查结果正常的人群,17种与ICC之间存在因果关系的HPV基因型AF前3位分别为:HPV 16型、HPV 18型、HPV 45型

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▲宫颈细胞学检查结果正常人群17种HPV基因型AF(图片来源:参考文献[1])

(横坐标:宫颈细胞学检查结果正常人群HPV感染率;纵坐标:AF对数值)

据文章表示,该研究“首次”展示了全球由致病HPV基因型引起ICC的比例。《柳叶刀》发表的同期社论指出:“不可否认的是,随着我们对HPV的理解和科学认识的加深,将更有益于开展ICC预防工作”。

总之,本次研究结果显示,全球范围内,HPV 16型和HPV 18型可持续导致约3/4的ICC,而HPV 31型HPV 33型、HPV 45型、HPV 52型、HPV 58型导致其他15%~20%的ICC。全球约5%的ICC病例可归因于17种HPV基因型,不同地区略有差异。

参考资料

[1] Feixue Wei, Damien Georges, Irene Man, et al. Causal attribution of human papillomavirus genotypes to invasive cervical cancer worldwide: a systematic analysis of the global literature. The Lancet.Published:August 03, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01097-3

[2] Mark Schiffman,Silvia de Sanjose. The rational design of cervical cancer prevention strategie. The Lancet. Published:August 03, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01547-2.

作者:医学新视点



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  1. 2024-08-06 医鸣惊人

    认真学习了

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