羟氯喹在治疗系统性红斑狼疮如何发挥作用？

羟氯喹 (HCQ) 是一种抗疟药，最初用于治疗疟原虫寄生虫感染，该药物类别的名称由此而来。除了最初的抗疟适应症外，HCQ 还被用于自身免疫和传染病，以及代谢或肿瘤性疾病。

因此，HCQ 现在是 SLE 中最有价值的疗法之一，在与疾病本身相关的几种结果以及相关合并症方面显示出多重益处。HCQ 是一种廉价、普遍可用、耐受性良好的免疫调节剂。

羟氯喹的作用机制：

抗疟药羟氯喹 (HCQ) 已显示出治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 的几个关键特性。此文回顾了主要的 HCQ 药理特征，详细说明了其作用机制，并总结了现有的 HCQ 在风湿病学中使用的指南和建议，系统文献检索了以狼疮为重点的随机对照试验。HCQ 已被证明可降低 SLE 活动，尤其是在轻度和中度疾病中，以防止疾病发作并降低长期糖皮质激素需求。HCQ 的众多好处延伸到怀孕和哺乳期。基于队列研究，显示了抗血栓和代谢 HCQ 的作用，包括降脂特性，这可能有助于改善心血管风险。而且，在抗核抗体阳性的个体中早期使用 HCQ 可能会延缓 SLE 的进展。最后，HCQ 对 SLE 的损伤累积和死亡率等长期结果具有显着的有利影响。

在此系统地回顾了欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 关于使用 HCQ 的建议。研究者确定了过去 5 年的所有 EULAR 指南，并使用术语“羟氯喹”和相应的缩写“HCQ”搜索了与 HCQ 相关的段落。发现的所有段落都被提取并进一步分析和总结数据。

根据欧洲风湿病联盟 (EULAR) 指南推荐使用羟氯喹 (HCQ)：

基于这些多重益处，HCQ 现在是 SLE 的主要长期治疗方法，除非有禁忌症或副作用，当前指南建议所有患者使用 HCQ。与疗效和安全性之间的最佳折衷相关的每日剂量是有争议的问题。关于视网膜毒性而不是适当的功效数据的关注是决定目前商定的每日实际体重≤5mg/kg/天的每日剂量。

总之，在没有任何禁忌症或副作用的情况下，所有 SLE 患者都需要使用 HCQ，在 LN、皮肤受累或怀孕和哺乳期间有高级别证据。然而，预防 SLE 严重发作的效果相对较小。监测 HCQ 血液水平可能有助于克服在 SLE 中很常见的依从性问题，并根据个体药代动力学变异性调整每日剂量。

参考文献：Dima A, Jurcut C, Chasset F, Felten R, Arnaud L. Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: overview of current knowledge. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2022 Feb 14;14:1759720X211073001. doi: 10.1177/1759720X211073001. PMID: 35186126; PMCID: PMC8848057.