Blood：IL-18介导镰状细胞性心肌病和室性心动过速的发生

2020-12-10 MedSci原创 MedSci原创

既往报道表明，IL18是镰状细胞病(SCD)相关心肌病舒张期功能障碍的新候选基因。Akash等推测IL-18参与了SCD心肌病和室性心动过速(VT)的发生发展。

虽然镰状细胞病(SCD)患者的寿命随着医疗的发展而获得明显有所延长，但预后仍较差，平均寿命仍在40岁左右。尸检研究提示，SCD患者死亡的主要原因是急性胸综合征（ACS）、肺动脉高压（PH）和猝死。此外，亦有研究报道，SCD患者常见QT间期延长，提示致死性心律失常风险增加。

既往报道表明，IL18是镰状细胞病(SCD)相关心肌病舒张期功能障碍的新候选基因。Akash等推测IL-18参与了SCD心肌病和室性心动过速(VT)的发生发展。

与对照组（CTR）小鼠相比，“人源化”SCD小鼠模型的心肌纤维化加重、动作电位时程（APD）延长、VT诱导性增强，、心肌NFκB磷酸化水平和循环IL-18水平升高、电压门控性钾通道表达减少，导致分离心肌细胞外向钾离子电流(I_to)减少。

用IL-18处理离体的小鼠心脏可诱发起源于右心室的室性心动过速(VT)，并可进一步降低SCD小鼠心肌细胞的Ito。通过IL-18结合蛋白持续抑制IL-18可降低心肌纤维化和NF-κB磷酸化，改善舒张期功能，使电重构正常化，并减弱IL-18介导的室性心动过速(VT)。

伴有心肌纤维化或QTc增高的SCD患者的外周血单核细胞(PBMC)的IL18基因表达增强，且QTc与血浆IL-18水平密切相关。死亡个体外周血单核细胞来源的IL18基因的表达水平高于存活个体。

综上所述，该研究表明，IL-18可能是镰状细胞性心肌病和室性心动过速的介导因子，也可作为有猝死风险患者的新治疗靶点。

原始出处：

Gupta Akash,Fei Yu-Dong,Kim Tae Yun et al. IL-18 mediates sickle cell cardiomyopathy and ventricular arrhythmias.Blood, 2020.

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