J Am Heart Assoc：右肺动脉闭塞引起的肺动脉高压：BMPR2突变对血流动力学的影响

背景

肺动脉高压（Pulmonary Hypertension，PH）是一种罕见但严重的疾病，它主要涉及肺部血管的异常收缩和重构，导致肺动脉压力升高。遗传因素在肺动脉高压的发病机制中起着重要作用，其中BMPR2基因的单等位基因突变是遗传性肺动脉高压的主要遗传风险因素之一。BMPR2基因的突变可能导致右肺动脉闭塞（RPAO），进而引发一系列血流动力学变化和血管重塑过程。

方法与结果

为了研究RPAO对Bmpr2突变大鼠的血流动力学影响，我们进行了综合性的实验。实验采用了具有Bmpr2第一外显子单等位基因缺失的雄性和雌性大鼠以及它们的野生型同窝大鼠，进行了急性和慢性RPAO干预，并进行全方面、高保真血流动力学的检测和表征。

实验结果显示，无论急性还是慢性情况下，RPAO均能诱发雄性和雌性大鼠出现肺动脉前毛细血管高血压。在Bmpr2突变的大鼠中，无论是急性还是慢性情况下，PH的发生更为明显。与野生型大鼠相比，Bmpr2突变型大鼠以及雄性大鼠表现出更严重的PH症状。这表明Bmpr2基因的突变以及性别因素都可能对肺动脉高压的发生和发展起到重要作用。

此外，我们还观察到慢性RPAO能够改变肺部基因表达模式。具体而言，慢性RPAO导致肺内IL-6（白细胞介素-6）的表达增加，而Gdf2（生长和分化因子2）的表达减少。这些变化可能与肺血管的炎症反应和重塑过程有关。

在性别差异方面，我们发现男性大鼠在肺动脉高压的发病过程中表现出更高的肺部内皮素-1和IL-6水平。这可能解释了为何在实验中观察到男性大鼠比女性大鼠更容易受到RPAO诱导的肺动脉高压的影响。

结论

我们的两击大鼠模型为研究右心室和肺血管对肺动脉高压的适应提供了新的途径。该模型不仅能够帮助我们更好地理解肺动脉高压的发病机制和影响因素，还可以研究性别和基因相关的效应对肺动脉高压的影响。此外，通过分析慢性RPAO诱导的肺部基因表达变化，我们可以进一步了解肺动脉高压相关的病理生理过程，为寻找新的治疗策略提供重要线索。这一研究为未来肺动脉高压的治疗和预防提供了新的思路和方向。

参考文献：

Todesco A, Grynblat J, Akoumia KKF, Bonnet D, Mendes-Ferreira P, Morisset S, Chemla D, Levy M, Méot M, Malekzadeh-Milani SG, Tielemans B, Decante B, Vastel-Amzallag C, Habert P, Ghigna MR, Humbert M, Montani D, Boulate D, Perros F. Pulmonary Hypertension Induced by Right Pulmonary Artery Occlusion: Hemodynamic Consequences of Bmpr2 Mutation. J Am Heart Assoc. 2024 Jul 9:e034621. doi: 10.1161/JAHA.124.034621. Epub ahead of print. PMID: 38979789.