从母亲遗传得到染色体15q11-13位点的三倍体常常会造成自闭症以及与其相关的基因UBE3A的高表达。UBE3A是一种泛素连接酶（ubiquitin ligase）能够参与及调节其他基因表达。
在本期的Nature在杂志中，Vaishnav Krishnan及其同事报导了他们运用基因编辑后的实验鼠模型，证明在细胞核内增强UBE3A蛋白的含量下调了谷氨酸能神经突触（glutamatergic synapse）组织蛋白Cbln1基因的表达量，从而影响了这种老鼠的社交能力。社交能力发生障碍的老鼠在发生癫痫抽搐时，Cbln1基因的表达量也被发现会受到抑制伴随着UBE3A蛋白的非正常升高。这种UBE3A蛋白的升高和癫痫发生的关系被定为于中脑腹侧盖区的谷氨酸神经元，在那里Cbln1基因的丧失影响了谷氨酸能的传导从而影响了社交能力。
后来，作者团队开发了一种基于病毒载体的基因疗法用于在中脑腹侧盖区重新表达Cbln1基因从而扭转了社交能力的缺陷。此项研究揭示了在中脑腹侧盖区基因和癫痫的发生通过抑制Cbln1基因而导致社交障碍。为治疗自闭症的研究提供了新的靶点。
原始出处：
Vaishnav Krishnan, David C. Stoppel, Yi Nong et al., Autism gene Ube3a and seizures impair sociability by repressing VTA Cbln1. Nature (2017) doi: 10.1038/nature21678
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
作者：Leo.C
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Nat#
35
学习了谢谢作者分享!
74
#自闭#
45