Nat Med：体外重建人类血脑屏障，并研究APOE4致病机制
2020-06-14 MedSci原创 MedSci原创
研究人员开发了一个基于诱导多能干细胞的三维模型，在体外重现了人类BBB的解剖和生理特性。
在阿尔茨海默病中，沿脑血管的淀粉样蛋白沉积导致一种被称为脑淀粉样血管病（CAA）的病症，它损害了血脑屏障（BBB）的功能，加速了认知退化。已有的研究显示，载脂蛋白4（APOE4）是CAA最强的危险因素，然而这种遗传易感性的机制尚不清楚。
最近，研究人员开发了一个基于诱导多能干细胞的三维模型，在体外重现了人类BBB的解剖和生理特性。
与CAA相似，在该体外BBB模型中，与APOE3相比，在APOE4中显示出明显更多的淀粉样蛋白积累。组合实验显示，激活T细胞的钙质蛋白-核因子（NFAT）信号和APOE在周围细胞样壁细胞中的失调会诱导APOE4相关的CAA病理。
在人脑中，APOE和NFAT在APOE4携带者的周围细胞中选择性失调。在体外和体内，抑制钙尿素-NFAT信号转导可减少APOE4相关CAA病理的发生。
因此，该研究揭示了APOE4介导的CAA中的细胞周细胞的作用，并强调了钙神经元素-NFAT信号作为CAA和阿尔茨海默病的治疗目标。
原始出处：
Joel W. Blanchard et al. Reconstruction of the human blood–brain barrier in vitro reveals a pathogenic mechanism of APOE4 in pericytes, Nature Medicine (2020).
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