Blood：黄晓军团队发现全反式维甲酸+低剂量利妥昔单抗治疗难治/复发性免疫性血小板减少症
2021-11-18 Nebula MedSci原创
全反式维甲酸联合低剂量利妥昔单抗可显著提高激素难治性或复发性免疫性血小板减少症患者的总体缓解率和持续缓解率
原发性免疫性血小板减少症 (ITP) 是一种自身免疫性疾病，特征是血小板破坏增加和血小板生成不足。皮质类固醇和静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 是ITP的一线治疗选择。但约有三分之一的ITP患者不能获得缓解，此外，大部分经一线治疗获得缓解的患者还会复发，需要进一步的二线治疗。但是，最合适的二线治疗尚不明确。
该研究旨在对比全反式维甲酸（ATRA）联合低剂量利妥昔单抗（LD-RTX）与LD-RTX单药疗法在皮质类固醇难治性或复发性免疫性血小板减少症患者中的疗效和安全性。
这项研究是一项比较ATRA联合LD-RTX与LD-RTX单药用于激素耐药/复发ITP治疗的多中心、开放、随机对照、由研究者发起的临床试验，共纳入168例18岁以上激素耐药/复发ITP患者，按照2:1的比例分为两组。从2017年10月至2020年1月于中国的7个医学中心共纳入168例18岁以上、激素耐药/复发ITP患者（血小板计数9/L或血小板计数≥30×109/L且伴临床显著出血）（图1）。受试者按照2：1的比例随机分为两组，接受ATRA（20mg/m2qd，口服12周）+LD-RTX（100mg/周，连续静脉输注四周）或单用LD-RTX。主要观察终点为1年内总缓解率（定义为血小板计数≥30×109/L，至少两次间隔[至少间隔7天]，且≥基线血小板计数的2倍，无出血症状，不需要挽救治疗）。次要终点包括完全缓解率、达缓解时间、缓解持续时间、持续缓解率、出血症状、无复发生存、12个月时缓解率等。
图1 患者流程图
研究结果发现，ATRA联合LD-RTX组1年内总缓解率显著高于LD-RTX单药组（80% vs 59%，率差0.22，95%CI：0.07-0.36）（表1）；ATRA联合LD-RTX组6个月持续缓解率也显著高于LD-RTX组（61% vs 41%，率差0.20，95%CI：0.04-0.35）。在获得缓解的患者中，联合治疗组中位达缓解时间为28（IQR：21，42）天，而单药治疗组中位达缓解时间为28（IQR：28，49）天。12个月时缓解率在ATRA联合LD-RTX组也高于LD-RTX单药组（42% vs 13%，率差0.29，95%CI：0.16-0.43）。此外，联合治疗组无复发生存率显著高于单药治疗组(HR=1.875 [95%：CI 1.082-3.248]；P=0.007)（图2）。
表1
图2 主要结果
两治疗组患者的无复发生存率
LD-RTX联合ATRA组的整体缓解率高于LD-RTX单药组（80% vs 59%；组间差异：0.22, 95% CI 0.07-0.36）。联合组的持续缓解（获得OR后，连续6个月血小板计数维持在30x109/L以上，无出血事件，不需要其他ITP特异性治疗）率也明显高于单药组（61% vs 41%；组间差异：0.20, 95% CI 0.04-0.35）。联合组最常见的不良反应有干皮和头疼或头晕。
总而言之，该研究表明，全反式维甲酸联合低剂量利妥昔单抗可显著提高激素难治性或复发性免疫性血小板减少症患者的总体缓解率和持续缓解率，提示该联合疗法或可成为这类难治性患者的潜在选择。
原始出处：
Yejun Wu, et al. All-trans retinoic acid plus low-dose rituximab vs low-dose rituximab in corticosteroid-resistant or relapsed ITP. blood.2021013393.
作者：Nebula
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