Sci Rep:IDH2功能丧失能够加速年龄相关的听力损失

2018-04-03 AlexYang MedSci原创

异柠檬酸脱氢酶(IDH)2参与了TCA循环并且能够催化异柠檬酸到α-酮戊二酸以及NADP+到NADPH的转化。在线粒体中,IDH2通过提供NADPH到谷胱甘肽还原酶(GSR)和硫氧还蛋白还原酶(TXNRD2),同样在保护线粒体组分免受氧化胁迫上具有重要的作用。最近,有研究人员报道了Idh2功能的丧失能够加速年龄相关的听力损失,这也是雄性小鼠最为常见的听力损伤形式。并且在24个月大的Idh2-/-小

异柠檬酸脱氢酶(IDH)2参与了TCA循环并且能够催化异柠檬酸到α-酮戊二酸以及NADP+到NADPH的转化。在线粒体中,IDH2通过提供NADPH到谷胱甘肽还原酶(GSR)和硫氧还蛋白还原酶(TXNRD2),同样在保护线粒体组分免受氧化胁迫上具有重要的作用。

最近,有研究人员报道了Idh2功能的丧失能够加速年龄相关的听力损失,这也是雄性小鼠最为常见的听力损伤形式。并且在24个月大的Idh2-/-小鼠中,还伴随着增加的氧化DNA损伤、增加神经细胞凋亡和永久性的螺旋神经节细胞丢失和听毛细胞在耳蜗中的丢失。在年轻雄性小鼠中,Idh2的丧失能够导致NADPH氧化还原状态的下降和TXNRD2在内耳线粒体中活性的减少。在HEI-OC1小鼠内耳细胞系中,Idh2的敲除能够导致细胞活性和线粒体氧消耗的减少。在HEI-OC1细胞的线粒体中,还伴随着NADPH氧化还原态的降低和TXNRD2活性的减少。

最后,研究人员指出,在熊雄性小鼠耳蜗中,IDH2是线粒体硫氧还蛋白抗氧化防御所需NADPH的主要来源,并且在保护毛细胞和神经元免受氧化胁迫中具有重要的作用。

原始出处:

White K, Kim MJ, Han C et al. Loss of IDH2 Accelerates Age-related Hearing Loss in Male Mice. Sci Rep. 22 Mar 2018.

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作者:AlexYang



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