平滑肌酸感应离子通道1a作为逆转缺氧性肺动脉高压的治疗目标

2022-10-28 刘少飞 MedSci原创

以前的研究表明,伴随着慢性缺氧(CH)诱导的肺动脉高压的肺血管阻力增加需要ASIC1a来引起肺血管收缩和血管重塑的增强。然而,ASIC1a在这些不同的细胞类型中的参与情况是未知的。

酸感应离子通道1a(ASIC1a)是一个电压无关的非选择性阳离子通道,可同时传导Na+和Ca2+。ASIC1a的激活引起质膜去极化,刺激多种细胞类型的细胞内Ca2+依赖性信号通路,包括血管平滑肌(SM)和内皮细胞(ECs)。以前的研究表明,伴随着慢性缺氧(CH)诱导的肺动脉高压的肺血管阻力增加需要ASIC1a来引起肺血管收缩和血管重塑的增强。

SM和EC的功能障碍都推动了这些过程;然而,ASIC1a在这些不同的细胞类型中的参与情况是未知的。利用Cre-LoxP系统产生细胞类型特异性Asic1a基因敲除小鼠,该研究测试了SM-Asic1a有助于CH诱导的肺动脉高压和血管重塑的假设,而EC-Asic1a则反对CH诱导的肺动脉高压的发展。在特异性删除EC-Asic1a(TekCre-Asic1afl/fl)的小鼠中,肺动脉高压的严重程度没有改变。然而,与全局Asic1a基因敲除(Asic1a-/-)小鼠类似,特异性删除SM-Asic1a(MHCCreER-Asic1afl/fl)的小鼠受到保护,不会发生CH诱发的肺动脉高压和右心肥大。

此外,当在有条件的MHCCreER-Asic1afl/fl小鼠中开始敲除SM-Asic1a时,肺高血压被逆转。在MHCCreER-Asic1afl/fl小鼠的肺动脉中,CH诱导的血管重塑也被明显减弱了。此外,这些发现还得到CH诱导的Asic1a-/-小鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖和迁移减少的支持。这些数据共同表明,SM-而不是EC-Asic1a有助于CH诱导的肺动脉高压和血管重塑。此外,这些研究为抑制ASIC1a以逆转肺动脉高压的治疗潜力提供了证据。


参考文献:

Garcia SM, Yellowhair TR, Detweiler ND, Ahmadian R, Herbert LM, Gonzalez Bosc LV, Resta TC, Jernigan NL. Smooth muscle Acid-sensing ion channel 1a as a therapeutic target to reverse hypoxic pulmonary hypertension. Front Mol Biosci. 2022 Oct 5;9:989809. doi: 10.3389/fmolb.2022.989809. PMID: 36275633; PMCID: PMC9581175.

 

 

作者:刘少飞



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Circulation:间充质干细胞分泌外染色体抑制缺氧性肺动脉高压

  美国波士顿的一项研究表明,间充质干细胞来源的外染色体(MEX)可发挥对肺的多效性保护作用,并通过抑制过度增殖的信号通路阻止缺氧性肺动脉高压(HPH)的发生,包括缺氧诱导的Stat-3介导信号。研究于2012年11月2日在线发表于《循环》(Circulation)杂志。   在肺部,缺氧可诱发炎症反应,表现为选择性激活的巨噬细胞和促炎性介质水平的提高,这对于随后发展为缺氧性肺动脉高压(HPH)

解码缺氧性肺动脉高压大鼠模型肺动脉中的 ceRNA 调控网络

缺氧性肺动脉高压(HPH)是一种以肺血管严重重构为特征的致死性心血管疾病。肺动脉中对缺氧作出反应的竞争性内源性 RNA (ceRNA) 调节网络在很大程度上仍是未知的。